Pembrolizumab og Disitamab Vedotin i HER2-uttrykkende metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel metastatisk CRC (KRAS, NRAS og BRAF villtype) med HER-2 uttrykk (IHC2+ eller IHC 3 +) vil bli registrert i denne studien.
2. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft, inkludert:

   (a) Ikke-opererbart metastatisk kolorektalt adenokarsinom (b) Evaluerbar eller målbar HER2-uttrykkende (IHC 3+ eller IHC 2+) sykdom

4. Har mottatt minst 2 tidligere behandlinger med systemisk kjemoterapiregime inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse; pasienter med sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapibehandling bør registreres som førstelinjebehandling; Det er ingen begrensning på om pasienten har mottatt tidligere anti-HER2-behandling; for pasienter som har mottatt tidligere anti-HER2-behandling, bør vevsre-biopsi gjøres for å bekrefte uttrykket av HER2 før innrullering; for pasienter som ikke har mottatt tidligere anti-HER2-behandling, kan HER2-status referere til tidligere testresultater fra Tier 1 sykehus.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
6. Ha forventet levetid på minst 3 måneder
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 4).
8. Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 2 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

9. Kvinnelige deltakere: Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til utprøvingen. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 2), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 2 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 2 under behandlingsperioden og i minst
10. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere histologisk eller hematologisk test som viser mismatch repair gene deletion (dMMR), mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)
2. har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller en hvilken som helst cellulær immunterapi; har mottatt tidligere behandling med andre HER2-ADC tubulinhemmere (som T-DM1, RC-48, DS8201, etc.) eller deltatt i lignende kliniske studier;
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
5. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom, lungefibrose, akutt lungesykdom eller ukontrollerte systemiske sykdommer (dvs. diabetes, hypertensjon).
6. Klinisk ukontrollerbar diaré
7. Har en kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon osv. Pasienter med en historie med aktiv TB-infeksjon ≥1 år før screening bør også utelukkes, med mindre det kan fremlegges bevis for at passende behandling har blitt fullført.
8. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
9. Klinisk signifikant pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever flere dreneringer innen 2 uker før behandling
10. Kjent andre primær malignitet eller ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (deltakere med basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke ekskludert)
11. Ukontrollert diabetes eller elektrolyttforstyrrelse etter standard medisinsk behandling
12. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

13. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon. Ubehandlede bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV DNA > 500 IE/ml og pasienter med positivt HCV) RNA bør utelukkes.

    Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    • Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon
    • Som pålagt av lokale helsemyndigheter
14. Har noen større operasjon ≤28 dager før første dose
15. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller tidligere organtransplantasjon.
16. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og RC48-ADC og/eller noen av dets hjelpestoffer.
17. Anamnese med sår på tolvfingertarmen, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av forskere; historie med intestinal perforering og fistel, men har ikke kommet seg etter kirurgisk behandling.
18. Anamnese med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering, eller tegn på eller historie med blødningstendens innen 2 måneder før registrering, uavhengig av alvorlighetsgrad
19. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall forekom i løpet av de første 12 månedene før registrering.
20. Alvorlig sår eller brudd på hud, operasjonssted, sårsted og slimhinne er ikke fullstendig leget.
21. Akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypasstransplantasjon ≤ 6 måneder før studieregistrering; New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering Grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
22. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker, eller immunterapi (som interleukin, interferon, tymosin), hormonbehandling, målrettet terapi eller annen forskningsterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider før start av studiebehandlingen [kunne vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før tildeling.
23. Har mottatt kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin mot kreft innen 14 dager før studiestart.
24. Pasienter hvis toksiske effekter og bivirkninger (på grunn av tidligere behandling mot kreft) ikke har kommet seg til baseline eller stabilt nivå, med mindre AE kanskje ikke medfører sikkerhetsrisiko (som hårtap, nevropati og spesifikke laboratorieavvik).
25. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

26. Har en aktiv eller kronisk infeksjon som krever systemisk terapi inkludert tuberkuloseinfeksjon osv. Anamnese med aktiv tuberkuloseinfeksjon ≥1 år før screening bør også utelukkes, med mindre det kan fremlegges bevis på at passende behandling er fullført.

    Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

27. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
28. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
29. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
30. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.