HER2 발현 전이성 대장암에서 Pembrolizumab 및 Disitamab Vedotin

포함 기준:

1. HER-2 발현(IHC2+ 또는 IHC 3 +) 이 연구에 등록됩니다.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

3. 다음을 포함하는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 결장직장암:

   (a) 절제 불가능한 전이성 결장직장 선암종 (b) 평가 가능하거나 측정 가능한 HER2 발현(IHC 3+ 또는 IHC 2+) 질환

4. 질병 진행 또는 과민증이 생길 때까지 전신 화학 요법으로 최소 2번의 이전 치료를 받은 적이 있습니다. 보조 또는 신보조 화학요법 치료 중 또는 치료 후 6개월 이내에 질병이 진행된 환자는 1차 치료로 기록되어야 합니다. 환자가 이전에 항-HER2 치료를 받았는지 여부에 대한 제한은 없습니다. 이전에 항-HER2 치료를 받은 환자의 경우, 등록 전에 HER2의 발현을 확인하기 위해 조직 재생검을 실시해야 합니다. 이전에 항-HER2 치료를 받은 적이 없는 환자의 경우 HER2 상태는 Tier 1 병원의 이전 테스트 결과를 참조할 수 있습니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 최소 3개월의 기대 수명이 있어야 합니다.
7. 다음 표(표 4)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
8. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 2에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

9. 여성 참가자: 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 2 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 2에 정의된 가임기 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 그리고 적어도
10. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

1. 이전에 조직학적 또는 혈액학적 검사에서 불일치 복구 유전자 결실(dMMR), 미소부수체 불안정성(MSI-H)을 보이는 환자
2. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 또는 모든 세포 면역요법으로 치료를 받은 적이 있는 경우 이전에 다른 HER2-ADC 튜불린 억제제(예: T-DM1, RC-48, DS8201 등)로 치료를 받았거나 유사한 임상 연구에 참여했습니다.
3. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
4. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
5. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환, 폐섬유증, 급성 폐질환 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 당뇨병, 고혈압)이 있는 경우.
6. 임상적으로 조절 불가능한 설사
7. 결핵 감염 등 전신적 항균, 항진균, 항바이러스 요법이 필요한 만성 또는 활동성 감염이 있는 자. 스크리닝 전 1년 이상 활동성 결핵 감염 병력이 있는 환자도 적절한 치료가 이루어졌다는 증거가 제공되지 않는 한 제외되어야 합니다. 완료되었습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
9. 치료 전 2주 이내에 여러 배액이 필요한 임상적으로 중요한 흉수, 심낭 삼출 또는 복수
10. 지난 5년 이내에 알려진 이차 원발성 악성 종양 또는 추가 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 자궁경부의 상피내암종이 있는 참가자는 제외되지 않음)
11. 표준 치료 후 조절되지 않는 당뇨병 또는 전해질 장애
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있습니다.

13. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염. 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 HBV DNA > 500 IU/mL인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자 및 양성 HCV RNA 환자는 제외되어야 합니다.

    참고: B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건당국의 지시에 따라
14. 첫 번째 투여 전 28일 이하의 주요 수술이 있는 경우
15. 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 이전 장기 이식.
16. 펨브롤리주맙 및 RC48-ADC 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
17. 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 장폐색 또는 연구원이 결정한 위장관 출혈이나 천공을 유발할 수 있는 기타 상태의 병력; 장 천공 및 누공의 병력이 있지만 수술 치료 후 회복되지 않았습니다.
18. 중증도와 상관없이 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전증 또는 심부정맥 혈전증의 병력이 있거나 등록 전 2개월 이내에 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 자
19. 등록 전 처음 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 발생했습니다.
20. 피부, 수술 부위, 상처 부위 및 점막의 심한 궤양 또는 골절은 완전히 치유되지 않습니다.
21. 연구 등록 전 6개월 이하의 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
22. 연구 치료 시작 전 14일 또는 5 반감기 이내에 4주 이내에 연구용 제제를 포함하는 전신 항암 요법 또는 면역 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신), 호르몬 요법, 표적 요법 또는 연구 요법을 받은 적이 있는 자 [키나제 억제제 또는 기타 반감기가 짧은 약물에 대해 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 할당 전에.
23. 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 한약 또는 항암용 한약을 투여받은 자.
24. 독성 및 부작용(이전 항암 치료로 인해)이 AE가 안전 위험(예: 탈모, 신경병증 및 특정 실험실 이상)이 없는 한 기준선 또는 안정적인 수준으로 회복되지 않은 환자.
25. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

26. 결핵 감염 등 전신 치료가 필요한 활동성 또는 만성 감염이 있는 경우. 선별검사 전 1년 이상 활동성 결핵 감염의 병력이 있는 경우에도 적절한 치료가 완료되었다는 증거가 제공되지 않는 한 제외되어야 합니다.

    참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

27. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
28. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
29. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
30. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.