HER2 発現転移性結腸直腸癌におけるペムブロリズマブとジシタマブ ベドチン

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 組織学的に確認された組織学的または細胞学的に確認された切除不能な転移性CRC（KRAS、NRASおよびBRAF野生型）の診断 HER-2発現（IHC2 +またはIHC 3 +) この研究に登録されます。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。

3. -組織学的および/または細胞学的に確認された結腸直腸癌には、以下が含まれます。

   （a）切除不能な転移性大腸腺癌 （b）評価可能または測定可能なHER2発現（IHC 3+またはIHC 2+）疾患

4. -疾患の進行または不耐性まで、全身化学療法レジメンによる少なくとも2回の以前の治療を受けている;アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の治療中または治療後 6 か月以内に疾患が進行した患者は、第一選択治療として記録する必要があります。患者が以前に抗 HER2 治療を受けたかどうかに制限はありません。以前に抗 HER2 治療を受けた患者については、登録前に HER2 の発現を確認するために組織再生検を行う必要があります。以前に抗 HER2 治療を受けていない患者の場合、HER2 の状態は Tier 1 病院の以前の検査結果を参照する場合があります。
5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
6. 少なくとも3か月の平均余命がある
7. 次の表 (表 4) で定義されている適切な臓器機能を持っています。
8. 男性参加者: 男性参加者は、このプロトコルの付録 2 に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも 120 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

9. 女性参加者: 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 2 を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. -付録2で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および少なくとも
10. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

1. -ミスマッチ修復遺伝子の欠失（dMMR）、マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を示す以前の組織学的または血液学的検査を受けた患者
2. 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、または細胞免疫療法による以前の治療を受けている; -他のHER2-ADCチューブリン阻害剤（T-DM1、RC-48、DS8201など）による以前の治療を受けているか、同様の臨床研究に参加しています。
3. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
4. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
5. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在の肺炎/間質性肺疾患、肺線維症、急性肺疾患、または制御されていない全身性疾患（糖尿病、高血圧）。
6. 臨床的に制御不能な下痢
7. -結核感染などを含む、全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする慢性または活動性の感染症がある スクリーニングの1年以上前に活動性結核感染の病歴がある患者も除外する必要があります。完了しました。
8. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
9. -臨床的に重要な胸水、心嚢液または腹水 治療前の2週間以内に複数のドレーンを必要とする
10. -過去5年以内の既知の2番目の原発性悪性腫瘍または追加の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌の参加者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません）
11. 標準治療後のコントロール不良の糖尿病または電解質障害
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。

13. -同時活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染。 未治療の慢性 B 型肝炎ウイルスまたは慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアで、HBV DNA が 500 IU/mL を超える患者、および HCV RNA が陽性の患者は除外する必要があります。

    注: B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、次の場合を除き、必要ありません。

    • -HBVおよびHCV感染の既知の病歴
    • 地域の保健当局の義務による
14. -最初の投与の28日以内に大きな手術を受けた
15. -以前の同種幹細胞移植または以前の臓器移植。
16. -ペムブロリズマブおよびRC48-ADCおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
17. -十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞、または研究者によって決定された消化管出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態の病歴;腸穿孔と瘻孔の病歴があるが、外科的治療後も回復していない。
18. -登録前6か月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴、または重症度に関係なく、登録前2か月以内の出血傾向の証拠または履歴
19. -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴は、登録前の最初の12か月以内に発生しました。
20. 皮膚、手術部位、創傷部位および粘膜の重度の潰瘍または骨折は、完全には治癒しません。
21. -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または冠状動脈バイパス移植 研究登録の6か月前; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類グレードII以上のうっ血性心不全。
22. -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法、または免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）、ホルモン療法、標的療法、または研究療法の開始前の14日または5半減期以内の研究療法を受けた[キナーゼ阻害剤またはその他の半減期の短い薬については、より短い間隔を考慮することができます] 割り当ての前に。
23. -研究治療開始前の14日以内に、抗がん剤として漢方薬または独自の漢方薬を受け取ったことがある。
24. 毒性および副作用（以前の抗がん治療による）がベースラインまたは安定したレベルに回復していない患者。ただし、有害事象に安全上のリスク（脱毛、神経障害、特定の検査異常など）がない場合を除きます。
25. -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

26. -結核感染などを含む全身療法を必要とする活動性または慢性感染症があります。適切な治療が完了したという証拠が提供されない限り、スクリーニングの1年以上前の活動性結核感染の病歴も除外する必要があります。

    注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

27. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、それが最善の利益にならないようにする治療する研究者の意見で、参加する参加者。
28. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
29. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
30. -同種組織/固形臓器移植を受けています。