Studie av Crizanlizumab för förebyggande av tysta hjärninfarkter vid SCA (CRIZ)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna deltagare 16 år och äldre
2. Sicklecellssjukdom med bekräftelse av HbSS, HbSBthal0, HbSC eller HbS thal+ genotyp

3. Per patientens sicklecell-leverantör har patienten en ökad risk för tysta hjärninfarkter enligt något av följande kriterier:

   1. Tysta hjärninfarkter visualiserade på FLAIR MRI under föregående två år
   2. Intrakraniell eller extrakraniell cervikal artär vaskulopati
   3. Historik med uppenbar ischemisk eller hemorragisk stroke och intolerans och/eller misslyckande med andra behandlingar för att förhindra hjärninfarkt
   4. Ökad svårighetsgrad av sicklecellssjukdom inklusive att ha haft mellan 2 och 10 sicklecellrelaterade smärtkriser inom de föregående 12 månaderna som fastställts av medicinsk historia eller av patientens återkallelse (kriser bör inkludera förekomsten av lämpliga symtom, ett besök på en specifik medicinsk inrättning och /eller vårdpersonal och mottagande av smärtstillande medicin).
   5. Ökad risk bedömd av andra objektiva laboratorie- och/eller bildresultat som har associerats med ökad risk för hjärninfarkt
4. Ge skriftligt informerat samtycke.
5. Normal hematologisk funktion definierad som: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L och blodplättar > 100x10^9 / L
6. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att avstå från att bli gravida medan de behandlas med crizanlizumb och i 3 månader efter avslutad behandling med crizanlizumab, och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel inklusive hormonellt preventivmedel, (dvs. p-piller etc.), barriärmetod preventivmedel (dvs. kondomer), eller abstinens under tidsramen

Exklusions kriterier:

1. Aktuell kronisk transfusionsterapi
2. Planering för hematopoetisk stamcellstransplantation eller cerebral revaskulariseringsprocedur
3. Användning av annat prövningsläkemedel inom ett år efter deltagande i studien
4. Annan medicinsk/neurologisk/social/missbrukshistoria som skulle förändra MRT-fynd i hjärnan i framtiden
5. Oförmåga att återkomma för uppföljning
6. Kontraindikation för MRT
7. Akut bakteriell, svamp- eller virusinfektion
8. Känd HIV, obehandlad latent tuberkulos (TB) eller aktiv hepatit B- eller C-infektion eller zoster
9. Gravid och/eller ammar. Negativt graviditetstest krävs innan studiebehandling påbörjas.
10. Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen
11. För närvarande får eller har fått några prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
12. Leverfunktionstester (LFT) högre än 3 gånger den övre normalgränsen
13. Behandling med andra monoklonala antikroppsläkemedel inom de senaste 30 dagarna
14. Behandling med olika former av antikoagulering inom de senaste 30 dagarna, inklusive men inte begränsat till kumadin eller direkta trombinhämmare