Undersøgelse af Crizanlizumab til forebyggelse af stille hjerneinfarkt ved SCA (CRIZ)

Inklusionskriterier:

1. Voksne deltagere på 16 år og derover
2. Seglcellesygdom med bekræftelse af HbSS, HbSBthal0, HbSC eller HbS thal+ genotype

3. Per patientens seglcelleudbyder har patienten en øget risiko for et stille hjerneinfarkt i henhold til et af følgende kriterier:

   1. Tavse cerebrale infarkter visualiseret på FLAIR MRI inden for de foregående to år
   2. Intrakraniel eller ekstrakraniel cervikal arterie vaskulopati
   3. Anamnese med åbenlyst iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde og intolerance og/eller svigt af andre behandlinger for at forhindre hjerneinfarkt
   4. Øget sværhedsgrad af seglcellesygdom, herunder at have mellem 2 og 10 seglcelle-relaterede smertekriser inden for de foregående 12 måneder som bestemt af sygehistorien eller af patientens tilbagekaldelse (kriser bør omfatte forekomsten af ​​passende symptomer, et besøg på en specifik medicinsk facilitet og /eller sundhedspersonale og modtagelse af smertestillende medicin).
   5. Øget risiko vurderet af andre objektive laboratorie- og/eller billeddiagnostiske resultater, der har været forbundet med øget risiko for hjerneinfarkt
4. Giv skriftligt informeret samtykke.
5. Normal hæmatologisk funktion defineret som: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L og blodplader > 100x10^9 / L
6. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at afstå fra at blive gravide, mens de er på crizanlizumb og i 3 måneder efter seponering med crizanlizumab, og skal acceptere at bruge passende prævention, herunder hormonel prævention, (dvs. p-piller osv.), barrieremetode prævention (dvs. kondomer), eller afholdenhed i tidsrammen

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende kronisk transfusionsbehandling
2. Planlægning af hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller cerebral revaskulariseringsprocedure
3. Brug af andet forsøgslægemiddel inden for et år efter studiedeltagelse
4. Anden medicinsk/neurologisk/social/stofmisbrugshistorie, der ville ændre hjerne-MR-resultater prospektivt
5. Manglende evne til at vende tilbage til opfølgning
6. Kontraindikation til MR
7. Akut bakteriel, svampe- eller virusinfektion
8. Kendt HIV, ubehandlet latent tuberkulose (TB) eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller zoster
9. Gravid og/eller ammende. Negativ graviditetstest påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
10. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
11. Modtager i øjeblikket eller har modtaget forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
12. Leverfunktionstests (LFT) højere end 3x den øvre grænse for normal
13. Behandling med andre monoklonale antistoffer inden for de sidste 30 dage
14. Behandling med forskellige former for antikoagulering inden for de sidste 30 dage, inklusive men ikke begrænset til coumadin eller direkte trombinhæmmere