Studie Crizanlizumabu pro prevenci tichých mozkových infarktů u SCA (CRIZ)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí účastníci ve věku 16 let a starší
2. Srpkovitá anémie s potvrzením genotypu HbSS, HbSBthal0, HbSC nebo HbS thal+

3. Na poskytovatele srpkovité anémie pacienta má pacient zvýšené riziko tichého mozkového infarktu podle jednoho z následujících kritérií:

   1. Tiché mozkové infarkty vizualizované na FLAIR MRI v předchozích dvou letech
   2. Intrakraniální nebo extrakraniální vaskulopatie krční tepny
   3. anamnéza zjevné ischemické nebo hemoragické mrtvice a intolerance a/nebo selhání jiných terapií k prevenci mozkového infarktu
   4. Zvýšená závažnost srpkovité anémie včetně 2 až 10 krizí bolesti souvisejících se srpkovitou anémií během předchozích 12 měsíců, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy nebo odvoláním pacienta (krize by měly zahrnovat výskyt příslušných příznaků, návštěvu konkrétního zdravotnického zařízení a /nebo zdravotník a příjem léků proti bolesti).
   5. Zvýšené riziko uvažované jinými objektivními laboratorními a/nebo zobrazovacími výsledky, které bylo spojeno se zvýšeným rizikem mozkového infarktu
4. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
5. Normální hematologická funkce definovaná jako: WBC > 4x10^9 / L, ANC > 1,5x10^9 / L a krevní destičky > 100x10^9 / L
6. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že se zdrží otěhotnění během léčby crizanlizumbem a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby crizanlizumabem, a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce včetně hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky atd.), bariérovou metodu antikoncepce (tj. kondomy) nebo abstinence v daném časovém rámci

Kritéria vyloučení:

1. Současná chronická transfuzní terapie
2. Plánování transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo cerebrální revaskularizace
3. Užívání jiného hodnoceného léku do jednoho roku od účasti ve studii
4. Jiná lékařská/neurologická/sociální anamnéza zneužívání návykových látek, která by prospektivně změnila nálezy MRI mozku
5. Neschopnost vrátit se na kontrolu
6. Kontraindikace k MRI
7. Akutní bakteriální, plísňová nebo virová infekce
8. Známý HIV, neléčená latentní tuberkulóza (TB) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo zoster
9. Těhotné a/nebo kojící. Před zahájením studijní léčby je vyžadován negativní těhotenský test.
10. Známá přecitlivělost na jednu nebo více studovaných látek
11. V současné době dostává nebo dostával jakákoliv hodnocená léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva
12. Testy jaterních funkcí (LFT) vyšší než 3x horní hranice normálu
13. Léčba jinými léky obsahujícími monoklonální protilátky během posledních 30 dnů
14. Léčba různými formami antikoagulace během posledních 30 dnů, včetně, ale bez omezení, coumadinu nebo přímých inhibitorů trombinu