Studie av Crizanlizumab for forebygging av stille hjerneinfarkt ved SCA (CRIZ)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne deltakere fra 16 år og eldre
2. Sigdcellesykdom med bekreftelse av HbSS, HbSBthal0, HbSC eller HbS thal+ genotype

3. Per pasients sigdcelleleverandør har pasienten økt risiko for et stille hjerneinfarkt i henhold til ett av følgende kriterier:

   1. Stille hjerneinfarkter visualisert på FLAIR MRI i løpet av de to foregående årene
   2. Intrakraniell eller ekstrakraniell cervical arterie vaskulopati
   3. Anamnese med åpenlyst iskemisk eller hemorragisk hjerneslag og intoleranse og/eller svikt i andre terapier for å forhindre hjerneinfarkt
   4. Økt alvorlighetsgrad av sigdcellesykdom inkludert å ha mellom 2 og 10 sigdcelle-relaterte smertekriser i løpet av de foregående 12 månedene som bestemt av sykehistorien eller pasientens tilbakekalling (kriser bør inkludere forekomsten av passende symptomer, et besøk til et spesifikt medisinsk anlegg og /eller helsepersonell, og mottak av smertestillende medisiner).
   5. Økt risiko vurdert av andre objektive laboratorie- og/eller bilderesultater som har vært assosiert med økt risiko for hjerneinfarkt
4. Gi skriftlig informert samtykke.
5. Normal hematologisk funksjon definert som: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L og blodplater > 100x10^9 / L
6. Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å avstå fra å bli gravide mens de er på crizanlizumb og i 3 måneder etter seponering av crizanlizumab, og må godta å bruke adekvat prevensjon inkludert hormonell prevensjon, (dvs. p-piller, etc.), barrieremetode prevensjon (dvs. kondomer), eller avholdenhet i løpet av tidsrammen

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende kronisk transfusjonsbehandling
2. Planlegging for hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller cerebral revaskulariseringsprosedyre
3. Bruk av annet undersøkelsesmiddel innen ett år etter studiedeltakelse
4. Annen medisinsk/nevrologisk/sosial/rusmisbrukshistorie som vil endre MR-funn i hjernen prospektivt
5. Manglende evne til å komme tilbake for oppfølging
6. Kontraindikasjon til MR
7. Akutt bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
8. Kjent HIV, ubehandlet latent tuberkulose (TB), eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller zoster
9. Gravid og/eller ammer. Negativ graviditetstest kreves før studiebehandling starter.
10. Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene
11. Mottar eller har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen
12. Leverfunksjonstester (LFT) høyere enn 3 ganger øvre normalgrense
13. Behandling med andre monoklonale antistoffmedisiner innen de siste 30 dagene
14. Behandling med ulike former for antikoagulasjon i løpet av de siste 30 dagene, inkludert men ikke begrenset til kumadin eller direkte trombinhemmere