Studio di Crizanlizumab per la prevenzione degli infarti cerebrali silenti nell'SCA (CRIZ)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti adulti dai 16 anni in su
2. Anemia falciforme con conferma del genotipo HbSS, HbSBthal0, HbSC o HbS thal+

3. Per fornitore di cellule falciformi del paziente, il paziente ha un aumentato rischio di infarto cerebrale silente secondo uno dei seguenti criteri:

   1. Infarti cerebrali silenti visualizzati su FLAIR MRI nei due anni precedenti
   2. Vasculopatia dell'arteria cervicale intracranica o extracranica
   3. Storia di ictus ischemico o emorragico conclamato e intolleranza e/o fallimento di altre terapie per prevenire l'infarto cerebrale
   4. Aumento della gravità dell'anemia falciforme, compreso l'avere tra 2 e 10 crisi dolorose correlate all'anemia falciforme nei 12 mesi precedenti, come determinato dall'anamnesi o dal richiamo del paziente (le crisi dovrebbero includere il verificarsi di sintomi appropriati, una visita a una struttura medica specifica e /o operatore sanitario e assunzione di antidolorifici).
   5. Rischio aumentato ritenuto da altri risultati oggettivi di laboratorio e/o di imaging che sono stati associati ad un aumentato rischio di infarto cerebrale
4. Fornire il consenso informato scritto.
5. Funzione ematologica normale definita come: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L e piastrine > 100x10^9 / L
6. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di astenersi dal rimanere incinta durante il trattamento con crizanlizumb e per 3 mesi dopo l'interruzione di crizanlizumab, e devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, inclusa la contraccezione ormonale, (ad es. pillola anticoncezionale, ecc.), metodo contraccettivo di barriera (es. preservativi), o l'astinenza durante il lasso di tempo

Criteri di esclusione:

1. Attuale terapia trasfusionale cronica
2. Pianificazione del trapianto di cellule staminali emopoietiche o procedura di rivascolarizzazione cerebrale
3. Uso di altri farmaci sperimentali entro un anno dalla partecipazione allo studio
4. Altra storia medica/neurologica/sociale/di abuso di sostanze che altererebbe i risultati della risonanza magnetica cerebrale in modo prospettico
5. Impossibilità di tornare per il follow-up
6. Controindicazione alla risonanza magnetica
7. Infezione acuta batterica, fungina o virale
8. HIV noto, tubercolosi latente (TBC) non trattata o infezione attiva da epatite B o C o zoster
9. Gravidanza e/o allattamento. Test di gravidanza negativo richiesto prima di iniziare il trattamento in studio.
10. Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio
11. Riceve attualmente o ha ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
12. Test di funzionalità epatica (LFT) superiori a 3 volte il limite superiore del normale
13. Trattamento con altri farmaci a base di anticorpi monoclonali negli ultimi 30 giorni
14. Trattamento con varie forme di anticoagulanti negli ultimi 30 giorni, inclusi ma non limitati a cumadina o inibitori diretti della trombina