Studie von Crizanlizumab zur Prävention stiller Hirninfarkte bei SCA (CRIZ)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Teilnehmer ab 16 Jahren
2. Sichelzellkrankheit mit Bestätigung des HbSS-, HbSBthal0-, HbSC- oder HbS-Thal+-Genotyps

3. Je nach Sichelzellenversorger des Patienten hat der Patient ein erhöhtes Risiko für einen stillen Hirninfarkt gemäß einem der folgenden Kriterien:

   1. Stille zerebrale Infarkte, die innerhalb der letzten zwei Jahre im FLAIR-MRT sichtbar gemacht wurden
   2. Intrakranielle oder extrakranielle Zervikalarterien-Vaskulopathie
   3. Offenkundiger ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall in der Anamnese und Intoleranz und/oder Versagen anderer Therapien zur Vorbeugung eines Hirninfarkts
   4. Erhöhter Schweregrad der Sichelzellkrankheit, einschließlich zwischen 2 und 10 Sichelzellen-bedingter Schmerzkrisen innerhalb der vorangegangenen 12 Monate, wie anhand der Krankengeschichte oder des Patientenrückrufs festgestellt (Krisen sollten das Auftreten entsprechender Symptome, einen Besuch in einer bestimmten medizinischen Einrichtung und /oder medizinisches Fachpersonal und Erhalt von Schmerzmitteln).
   5. Erhöhtes Risiko aufgrund anderer objektiver Labor- und/oder Bildgebungsergebnisse, die mit einem erhöhten Risiko für einen Hirninfarkt in Verbindung gebracht wurden
4. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
5. Normale hämatologische Funktion definiert als: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L und Blutplättchen > 100x10^9 / L
6. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, während der Behandlung mit Crizanlizumb und für 3 Monate nach dem Absetzen von Crizanlizumab nicht schwanger zu werden, und müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode, einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypillen usw.), Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Kondome) oder Abstinenz während des Zeitrahmens

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle chronische Transfusionstherapie
2. Planung einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder eines zerebralen Revaskularisationsverfahrens
3. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb eines Jahres nach Studienteilnahme
4. Andere medizinische/neurologische/soziale/Drogenmissbrauchsgeschichte, die die MRT-Befunde des Gehirns prospektiv verändern würde
5. Rückkehr zur Nachsorge nicht möglich
6. Kontraindikation für MRT
7. Akute bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion
8. Bekanntes HIV, unbehandelte latente Tuberkulose (TB) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder Zoster
9. Schwanger und/oder Stillzeit. Negativer Schwangerschaftstest vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe
11. Derzeit erhalten oder hat innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Prüfpräparate erhalten
12. Leberfunktionstests (LFT) höher als das 3-fache der oberen Normgrenze
13. Behandlung mit anderen monoklonalen Antikörpermedikamenten innerhalb der letzten 30 Tage
14. Behandlung mit verschiedenen Formen der Antikoagulation innerhalb der letzten 30 Tage, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Coumadin oder direkte Thrombininhibitoren