Studie van Crizanlizumab voor de preventie van stille cerebrale infarcten bij plotselinge hartstilstand (CRIZ)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen deelnemers van 16 jaar en ouder
2. Sikkelcelziekte met bevestiging van HbSS-, HbSBthal0-, HbSC- of HbS thal+-genotype

3. Per sikkelcelaanbieder van de patiënt heeft de patiënt een verhoogd risico op een stil herseninfarct volgens een van de volgende criteria:

   1. Stille herseninfarcten gevisualiseerd op FLAIR MRI in de afgelopen twee jaar
   2. Intracraniale of extracraniale vasculopathie van de cervicale arterie
   3. Geschiedenis van openlijke ischemische of hemorragische beroerte en intolerantie en/of falen van andere therapieën om herseninfarct te voorkomen
   4. Toegenomen ernst van sikkelcelanemie, inclusief het hebben van tussen de 2 en 10 sikkelcelgerelateerde pijncrises in de voorafgaande 12 maanden, zoals bepaald door de medische geschiedenis of door de herinnering van de patiënt (crises moeten bestaan ​​uit het optreden van geschikte symptomen, een bezoek aan een specifieke medische faciliteit en /of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, en de ontvangst van pijnmedicatie).
   5. Verhoogd risico geacht door andere objectieve laboratorium- en/of beeldvormingsresultaten die in verband zijn gebracht met een verhoogd risico op een herseninfarct
4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Normale hematologische functie gedefinieerd als: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L en bloedplaatjes > 100x10^9 / L
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden tijdens de behandeling met crizanlizumab en gedurende 3 maanden na het stoppen met crizanlizumab, en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, waaronder hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, enz.), anticonceptie via de barrièremethode (d.w.z. condooms), of onthouding tijdens het tijdsbestek

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige chronische transfusietherapie
2. Planning voor hematopoietische stamceltransplantatie of cerebrale revascularisatieprocedure
3. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen een jaar na deelname aan de studie
4. Andere geschiedenis van medisch/neurologisch/sociaal/drugsmisbruik die prospectief de MRI-bevindingen van de hersenen zou veranderen
5. Onvermogen om terug te keren voor follow-up
6. Contra-indicatie voor MRI
7. Acute bacteriële, schimmel- of virale infectie
8. Bekende HIV, onbehandelde latente tuberculose (tbc), of actieve hepatitis B- of C-infectie of zoster
9. Zwanger en/of borstvoeding. Negatieve zwangerschapstest vereist voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
10. Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen
11. Momenteel ontvangen of ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Leverfunctietesten (LFT) hoger dan 3x de bovengrens van normaal
13. Behandeling met andere monoklonale antilichaammedicatie in de afgelopen 30 dagen
14. Behandeling met verschillende vormen van antistolling in de afgelopen 30 dagen, inclusief maar niet beperkt tot coumadine of directe trombineremmers