Estudo do Crizanlizumabe para Prevenção de Infartos Cerebrais Silenciosos na SCA (CRIZ)

Critério de inclusão:

1. Participantes adultos com 16 anos ou mais
2. Doença falciforme com confirmação de genótipo HbSS, HbSBthal0, HbSC ou HbS thal+

3. Por provedor de células falciformes do paciente, o paciente tem um risco aumentado de infartos cerebrais silenciosos de acordo com um dos seguintes critérios:

   1. Infartos cerebrais silenciosos visualizados em FLAIR MRI nos últimos dois anos
   2. Vasculopatia da artéria cervical intracraniana ou extracraniana
   3. História de AVC isquêmico ou hemorrágico evidente e Intolerância e/ou falha de outras terapias para prevenir infarto cerebral
   4. Aumento da gravidade da doença falciforme, incluindo entre 2 e 10 crises de dor relacionadas à doença falciforme nos últimos 12 meses, conforme determinado pelo histórico médico ou pelo histórico do paciente (as crises devem incluir a ocorrência de sintomas apropriados, uma visita a um centro médico específico e /ou profissional de saúde e recebimento de medicação para dor).
   5. Risco aumentado considerado por outros resultados laboratoriais e/ou de imagem objetivos que foram associados a risco aumentado de infarto cerebral
4. Fornecer consentimento informado por escrito.
5. Função hematológica normal definida como: WBC > 4x10^9 / L, ANC >1,5x10^9 / L e plaquetas > 100x10^9 / L
6. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em não engravidar durante o tratamento com crizanlizumabe e por 3 meses após a descontinuação do crizanlizumabe, e devem concordar em usar contracepção adequada, incluindo contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, etc.), métodos contraceptivos de barreira (i.e. preservativos) ou abstinência durante o período

Critério de exclusão:

1. Terapia transfusional crônica atual
2. Planejamento para transplante de células-tronco hematopoiéticas ou procedimento de revascularização cerebral
3. Uso de outro medicamento experimental dentro de um ano da participação no estudo
4. Outra história médica/neurológica/social/de abuso de substâncias que alteraria prospectivamente os achados da ressonância magnética do cérebro
5. Impossibilidade de retornar para acompanhamento
6. Contra-indicação para ressonância magnética
7. Infecção bacteriana, fúngica ou viral aguda
8. HIV conhecido, tuberculose latente não tratada (TB) ou infecção ativa por hepatite B ou C ou zoster
9. Grávida e/ou lactante. Teste de gravidez negativo necessário antes de iniciar o tratamento do estudo.
10. Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
11. Atualmente recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
12. Testes de função hepática (LFT) superiores a 3x o limite superior do normal
13. Tratamento com outros medicamentos de anticorpos monoclonais nos últimos 30 dias
14. Tratamento com várias formas de anticoagulação nos últimos 30 dias, incluindo, entre outros, coumadina ou inibidores diretos da trombina