En randomiserad, öppen, dosvarierande studie på vuxna och pediatriska individer ≥ 12 år för att bedöma säkerheten, immunogeniciteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD7442, för profylax före exponering av COVID-19 (ENDURE)
30 september 2024 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas II randomiserad, öppen, multicenter, dosvarierande studie hos vuxna och pediatriska individer ≥ 12 år för att bedöma säkerheten, immunogeniciteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD7442, en kombinationsprodukt av två monoklonala antikroppar (Tixagevigavmaab) ), för profylax före exponering av covid-19
En fas II randomiserad, öppen, multicenter, dosvarierande studie hos vuxna och pediatriska individer ≥ 12 år för att bedöma säkerheten, immunogeniciteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD7442, en kombinationsprodukt av två monoklonala antikroppar (Tixagevimaab och Cixagevimaab) ), för profylax före exponering av covid-19
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
AZD7442, en kombination av 2 monoklonala antikroppar (tixagevimab [undersökningsnamn, AZD8895] och cilgavimab [undersökningsnamn, AZD1061]), utvecklas för profylax och behandling av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19).
Denna fas II-studie med dosintervall kommer att undersöka säkerhets-, immunogenicitets-, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profiler för AZD7442 upprepade doseringsregimer för föreexponeringsprofylax av COVID-19 hos vuxna och pediatriska individer (≥ 12 år som väger kl. minst 40 kg), som är måttligt till allvarligt nedsatt immunförsvar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
251
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35215
- Research Site
-
-
California
-
Modesto, California, Förenta staterna, 95350
- Research Site
-
Westminster, California, Förenta staterna, 92683
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- Research Site
-
Lake City, Florida, Förenta staterna, 32055
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
- Research Site
-
Wesley Chapel, Florida, Förenta staterna, 33545
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33409
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60640
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
- Research Site
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79925
- Research Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Förenta staterna, 22003
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 95 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga A som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll. För pediatriska deltagare: informerat samtycke ska lämnas av deltagaren; informerat samtycke måste lämnas av deltagarens vårdnadshavare
- Se till att deltagare som av utredaren anses vara kliniskt oförmögna att ge sitt samtycke vid screening och som deltar i studien med samtycke från en juridiskt godtagbar representant visar bevis på samtycke, i enlighet med lokala bestämmelser.
- Deltagaren måste vara en vuxen (≥ 18 år) eller pediatrisk individ (≥ 12 till < 18 år som väger ≥ 40 kg) vid tidpunkten för undertecknande av ICF eller samtycke (för pediatriska deltagare).
Exklusions kriterier:
- Alla kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet i ≥ 5 dagar eller bekräftad covid-19-infektion genom lämpligt laboratorietest inom 28 dagar före screening.
- Historik eller pågående sjukhusvistelse för försämrad sjukdom under en månad före screening, utan någon förändring i tillståndet vid tidpunkten för studieregistreringen enligt bedömningen av utredaren.
- Aktuellt behov av sjukhusvistelse eller omedelbar läkarvård på en klinik eller akutmottagning enligt utredarens kliniska uppfattning.
- Tidigare överkänslighet, infusionsrelaterad reaktion eller allvarlig biverkning efter administrering av en mAb.
- Känd historia av allergi mot någon komponent i IMP-formuleringen.
- Historik med kliniskt signifikant blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning), eller tidigare historik med betydande blödningar eller blåmärken efter IV-infusioner eller venpunktion.
- Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för deltagaren på grund av deltagande i studien, påverkar deltagarens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata
- Alla samsjukligheter som kräver operation inom 7 dagar före studiestart, eller som anses vara livshotande enligt utredarens åsikt inom 30 dagar före studiestart.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Arm A
600 mg AZD7442 efter 300 mg AZD7442 var tredje månad (5 doser totalt)
|
Arm A - Dag 1: 600 mg AZD7442 administreras sekventiellt som en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg tixagevimab (AZD8895) och en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injektion i varje glutealregion. Arm A - Dag 92, 183, 274, 365: 300 mg AZD7442 administreras sekventiellt som en 1,5 mL IM-injektion innehållande 150 mg tixagevimab (AZD8895) och en 1,5 mL IM-injektion innehållande 150 mg cilgavimab (AZD1061), en injektion i varje glutealregion. Arm B - Dag 1: 1200 mg AZD7442 (600 mg tixagevimab [AZD8895] och 600 mg cilgavimab [AZD1061]) administrerat genom IV-infusion. Arm B - Dag 183, 365: 600 mg AZD7442 administreras sekventiellt som en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg tixagevimab (AZD8895) och en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injektion i varje glutealregion. |
|
Övrig: Arm B
1200 mg AZD7442 efter 600 mg AZD7442 var 6:e månad (3 doser totalt)
|
Arm A - Dag 1: 600 mg AZD7442 administreras sekventiellt som en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg tixagevimab (AZD8895) och en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injektion i varje glutealregion. Arm A - Dag 92, 183, 274, 365: 300 mg AZD7442 administreras sekventiellt som en 1,5 mL IM-injektion innehållande 150 mg tixagevimab (AZD8895) och en 1,5 mL IM-injektion innehållande 150 mg cilgavimab (AZD1061), en injektion i varje glutealregion. Arm B - Dag 1: 1200 mg AZD7442 (600 mg tixagevimab [AZD8895] och 600 mg cilgavimab [AZD1061]) administrerat genom IV-infusion. Arm B - Dag 183, 365: 600 mg AZD7442 administreras sekventiellt som en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg tixagevimab (AZD8895) och en 3 mL IM-injektion innehållande 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injektion i varje glutealregion. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AE, SAE och AESI
Tidsram: Säkerhetsdata registrerades från tidpunkten för den första IMP-administreringen genom hela studien för en genomsnittlig säkerhetsuppföljningstid på 48,85 veckor. Detta var kortare än den planerade på 105 veckor på grund av FDA:s begäran om att stoppa doseringen.
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AZD7442
|
Säkerhetsdata registrerades från tidpunkten för den första IMP-administreringen genom hela studien för en genomsnittlig säkerhetsuppföljningstid på 48,85 veckor. Detta var kortare än den planerade på 105 veckor på grund av FDA:s begäran om att stoppa doseringen.
|
|
ADA i serumsvar
Tidsram: Serum-ADA utvärderades under behandlingsperioden vid de specifika tidpunkterna: baslinje, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365, 456 dagar eller besök i förtid avbrott efter den första IMP-administreringen.
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos AZD7442
|
Serum-ADA utvärderades under behandlingsperioden vid de specifika tidpunkterna: baslinje, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365, 456 dagar eller besök i förtid avbrott efter den första IMP-administreringen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum AZD7442 Koncentrationer
Tidsram: Serum PK utvärderades genom behandlingsperioden vid de specifika tidpunkterna: dag 1 efter dos (endast 600 mg Q6M-armen), 3, 11, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-armen), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidigt avbrytande besök efter den första IMP-administreringen.
|
För att utvärdera PK för AZD7442 i serum
|
Serum PK utvärderades genom behandlingsperioden vid de specifika tidpunkterna: dag 1 efter dos (endast 600 mg Q6M-armen), 3, 11, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-armen), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidigt avbrytande besök efter den första IMP-administreringen.
|
|
Ändringar från baslinjen i GMTs värden i SARSCoV-2 nAbs (vildtypsanalys)
Tidsram: SARSCoV-2 nAbs (vildtypsanalys) utvärderades genom behandlingsperioden vid dessa specifika tidpunkter: baslinje, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidig avslutningsbesök efter det första IMP administration.
|
För att bestämma nivåer av anti-svåra akuta respiratoriska coronavirus-2 neutraliserande antikroppar (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum efter administrering av AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (vildtypsanalys) utvärderades genom behandlingsperioden vid dessa specifika tidpunkter: baslinje, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidig avslutningsbesök efter det första IMP administration.
|
|
Förändringar från baslinjen i GMT i SARSCoV-2 nAbs (pseudo-neutraliseringsanalys)
Tidsram: SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) utvärderades genom studien vid dessa specifika tidpunkter: baseline, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidigt avslutsbesök efter den första IMP-administrationen .
|
För att bestämma nivåer av anti-svåra akuta respiratoriska coronavirus-2 neutraliserande antikroppar (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum efter administrering av AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) utvärderades genom studien vid dessa specifika tidpunkter: baseline, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidigt avslutsbesök efter den första IMP-administrationen .
|
|
Förändringar från baslinjen i GMFRs värden i SARSCoV-2 nAbs (vildtypsanalys)
Tidsram: SARSCoV-2 nAbs (vildtypsanalys) utvärderades genom behandlingsperioden vid dessa specifika tidpunkter: baslinje, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidig avslutningsbesök efter det första IMP administration.
|
För att bestämma nivåer av anti-svåra akuta respiratoriska coronavirus-2 neutraliserande antikroppar (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum efter administrering av AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (vildtypsanalys) utvärderades genom behandlingsperioden vid dessa specifika tidpunkter: baslinje, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidig avslutningsbesök efter det första IMP administration.
|
|
Förändringar från baslinjen i GMFRs värden i SARSCoV-2 nAbs (pseudo-neutraliseringsanalys)
Tidsram: SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) utvärderades genom studien vid dessa specifika tidpunkter: baseline, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidigt avslutsbesök efter den första IMP-administrationen .
|
För att bestämma nivåer av anti-svåra akuta respiratoriska coronavirus-2 neutraliserande antikroppar (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum efter administrering av AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) utvärderades genom studien vid dessa specifika tidpunkter: baseline, 29, 92, 121 (endast 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagar eller tidigt avslutsbesök efter den första IMP-administrationen .
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
4 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
4 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2022
Första postat (Faktisk)
17 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Covid-19
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Cilgavimab och tixagevimab läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- D8850C00010
- 2022-001014-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .