Een gerandomiseerd, open-label, dosisbereikend onderzoek bij volwassenen en pediatrische personen ≥ 12 jaar om de veiligheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD7442 te beoordelen, voor pre-expositie profylaxe van COVID-19 (ENDURE)
30 september 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een gerandomiseerd, open-label, multicenter, fase II-onderzoek met dosisbereik bij volwassenen en pediatrische personen ≥ 12 jaar om de veiligheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD7442, een combinatieproduct van twee monoklonale antilichamen (tixagevimab en cilgavimab) te beoordelen ), voor Pre-exposure Profylaxe van COVID-19
Een gerandomiseerd, open-label, multicenter, fase II-onderzoek met dosisbereik bij volwassenen en pediatrische personen ≥ 12 jaar om de veiligheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD7442, een combinatieproduct van twee monoklonale antilichamen (tixagevimab en cilgavimab) te beoordelen ), voor Pre-exposure Profylaxe van COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
AZD7442, een combinatie van 2 monoklonale antilichamen (tixagevimab [onderzoeksnaam, AZD8895] en cilgavimab [onderzoeksnaam, AZD1061]), wordt ontwikkeld voor de profylaxe en behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19).
Dit fase II-dosisbereikonderzoek zal de veiligheid, immunogeniciteit, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen onderzoeken van AZD7442 herhaalde doseringsregimes voor profylaxe vóór blootstelling van COVID-19 bij volwassenen en kinderen (≥ 12 jaar met een gewicht van ten minste 40 kg), die matig tot ernstig immuungecompromitteerd zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
251
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35215
- Research Site
-
-
California
-
Modesto, California, Verenigde Staten, 95350
- Research Site
-
Westminster, California, Verenigde Staten, 92683
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33024
- Research Site
-
Lake City, Florida, Verenigde Staten, 32055
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
- Research Site
-
Wesley Chapel, Florida, Verenigde Staten, 33545
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33409
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78745
- Research Site
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79925
- Research Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Verenigde Staten, 22003
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 95 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage A, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol. Voor pediatrische deelnemers: geïnformeerde toestemming moet worden gegeven door de deelnemer; geïnformeerde toestemming moet worden verleend door de wettelijke voogd van de deelnemer
- Zorg ervoor dat deelnemers die volgens de onderzoeker klinisch niet in staat zijn om toestemming te geven bij de screening en die met toestemming van een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger aan het onderzoek deelnemen, blijk geven van instemming, zoals van toepassing in overeenstemming met de lokale regelgeving.
- De deelnemer moet een volwassene (≥ 18 jaar) of een kind (≥ 12 tot < 18 jaar met een gewicht van ≥ 40 kg) zijn op het moment van ondertekening van de ICF of instemming (voor pediatrische deelnemers).
Uitsluitingscriteria:
- Alle klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijv. Koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid gedurende ≥ 5 dagen of bevestigde COVID-19-infectie door geschikte laboratoriumtest binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
- Voorgeschiedenis of huidige ziekenhuisopname wegens verergering van de ziekte gedurende de maand voorafgaand aan de screening, zonder verandering in toestand op het moment van inschrijving voor het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Huidige behoefte aan ziekenhuisopname of onmiddellijke medische hulp in een kliniek of eerstehulpafdeling volgens de klinische mening van de onderzoeker.
- Eerdere overgevoeligheid, infusiegerelateerde reactie of ernstige bijwerking na toediening van een mAb.
- Bekende geschiedenis van allergie voor een component van de IMP-formulering.
- Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of voorgeschiedenis van significante bloeding of blauwe plekken na IV-infusies of aderpunctie.
- Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de deelnemer aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren
- Elke co-morbiditeit die een operatie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of die naar de mening van de onderzoeker binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als levensbedreigend wordt beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Arm A
600 mg AZD7442 gevolgd door 300 mg AZD7442 om de 3 maanden (5 doses in totaal)
|
Arm A - Dag 1: 600 mg AZD7442 achtereenvolgens toegediend als een IM-injectie van 3 ml met 300 mg tixagevimab (AZD8895) en een IM-injectie van 3 ml met 300 mg cilgavimab (AZD1061), één injectie in elk gluteaal gebied. Arm A - Dagen 92, 183, 274, 365: 300 mg AZD7442 achtereenvolgens toegediend als een IM-injectie van 1,5 ml met 150 mg tixagevimab (AZD8895) en een IM-injectie van 1,5 ml met 150 mg cilgavimab (AZD1061), één injectie in elk gluteaal gebied. Arm B - Dag 1: 1200 mg AZD7442 (600 mg tixagevimab [AZD8895] en 600 mg cilgavimab [AZD1061]) toegediend via intraveneuze infusie. Arm B - Dagen 183, 365: 600 mg AZD7442 achtereenvolgens toegediend als een IM-injectie van 3 ml met 300 mg tixagevimab (AZD8895) en een IM-injectie van 3 ml met 300 mg cilgavimab (AZD1061), één injectie in elk gluteaal gebied. |
|
Ander: Arm B
1200 mg AZD7442 gevolgd door 600 mg AZD7442 om de 6 maanden (3 doses in totaal)
|
Arm A - Dag 1: 600 mg AZD7442 achtereenvolgens toegediend als een IM-injectie van 3 ml met 300 mg tixagevimab (AZD8895) en een IM-injectie van 3 ml met 300 mg cilgavimab (AZD1061), één injectie in elk gluteaal gebied. Arm A - Dagen 92, 183, 274, 365: 300 mg AZD7442 achtereenvolgens toegediend als een IM-injectie van 1,5 ml met 150 mg tixagevimab (AZD8895) en een IM-injectie van 1,5 ml met 150 mg cilgavimab (AZD1061), één injectie in elk gluteaal gebied. Arm B - Dag 1: 1200 mg AZD7442 (600 mg tixagevimab [AZD8895] en 600 mg cilgavimab [AZD1061]) toegediend via intraveneuze infusie. Arm B - Dagen 183, 365: 600 mg AZD7442 achtereenvolgens toegediend als een IM-injectie van 3 ml met 300 mg tixagevimab (AZD8895) en een IM-injectie van 3 ml met 300 mg cilgavimab (AZD1061), één injectie in elk gluteaal gebied. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AE's, SAE's en AESI's
Tijdsspanne: Er werden veiligheidsgegevens geregistreerd vanaf het moment van de eerste IMP-toediening gedurende het hele onderzoek, gedurende een gemiddelde veiligheidsfollow-uptijd van 48,85 weken. Dit was korter dan de geplande periode van 105 weken vanwege het verzoek van de FDA om de dosering stop te zetten.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD7442 te evalueren
|
Er werden veiligheidsgegevens geregistreerd vanaf het moment van de eerste IMP-toediening gedurende het hele onderzoek, gedurende een gemiddelde veiligheidsfollow-uptijd van 48,85 weken. Dit was korter dan de geplande periode van 105 weken vanwege het verzoek van de FDA om de dosering stop te zetten.
|
|
ADA in serumreacties
Tijdsspanne: Serum-ADA werd beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op de specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365, 456 dagen of een bezoek voor vroegtijdige stopzetting na de eerste IMP-toediening.
|
Om de immunogeniciteit van AZD7442 te evalueren
|
Serum-ADA werd beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op de specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365, 456 dagen of een bezoek voor vroegtijdige stopzetting na de eerste IMP-toediening.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum AZD7442 Concentraties
Tijdsspanne: Serum PK werd beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op de specifieke tijdstippen: dag 1 na de dosis (alleen 600 mg Q6M-arm), 3, 11, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of bezoek voor vroegtijdige stopzetting na de eerste IMP-toediening.
|
Om de PK van AZD7442 in serum te evalueren
|
Serum PK werd beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op de specifieke tijdstippen: dag 1 na de dosis (alleen 600 mg Q6M-arm), 3, 11, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of bezoek voor vroegtijdige stopzetting na de eerste IMP-toediening.
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in GMT-waarden in SARSCoV-2 nAbs (wildtype-assay)
Tijdsspanne: SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of bezoek voor vroegtijdige beëindiging na het eerste IMP administratie.
|
Om de anti-ernstige acute respiratoire coronavirus-2 neutraliserende antilichamen (anti-SARS-CoV 2 nAb) niveaus in serum te bepalen na toediening van AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of bezoek voor vroegtijdige beëindiging na het eerste IMP administratie.
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in GMT’s in SARSCoV-2 nAbs (pseudo-neutralisatietest)
Tijdsspanne: SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) werden tijdens het onderzoek beoordeeld op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of een bezoek voor vroegtijdige beëindiging na de eerste IMP-toediening .
|
Om de anti-ernstige acute respiratoire coronavirus-2 neutraliserende antilichamen (anti-SARS-CoV 2 nAb) niveaus in serum te bepalen na toediening van AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) werden tijdens het onderzoek beoordeeld op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of een bezoek voor vroegtijdige beëindiging na de eerste IMP-toediening .
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in GMFR-waarden in SARSCoV-2 nAbs (wildtype assay)
Tijdsspanne: SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of bezoek voor vroegtijdige beëindiging na het eerste IMP administratie.
|
Om de anti-ernstige acute respiratoire coronavirus-2 neutraliserende antilichamen (anti-SARS-CoV 2 nAb) niveaus in serum te bepalen na toediening van AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) werden beoordeeld gedurende de behandelingsperiode op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of bezoek voor vroegtijdige beëindiging na het eerste IMP administratie.
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in GMFR-waarden in SARSCoV-2 nAbs (pseudo-neutralisatietest)
Tijdsspanne: SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) werden tijdens het onderzoek beoordeeld op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of een bezoek voor vroegtijdige beëindiging na de eerste IMP-toediening .
|
Om de anti-ernstige acute respiratoire coronavirus-2 neutraliserende antilichamen (anti-SARS-CoV 2 nAb) niveaus in serum te bepalen na toediening van AZD7442
|
SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) werden tijdens het onderzoek beoordeeld op deze specifieke tijdstippen: baseline, 29, 92, 121 (alleen 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dagen of een bezoek voor vroegtijdige beëindiging na de eerste IMP-toediening .
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D8850C00010
- 2022-001014-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .