Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, åpen, dose-varierende studie i voksne og pediatriske individer ≥ 12 år for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD7442, for pre-eksponeringsprofylakse av COVID-19 (ENDURE)

30. september 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En fase II randomisert, åpen etikett, multisenter, dose-varierende studie hos voksne og pediatriske individer ≥ 12 år for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD7442, et kombinasjonsprodukt av to monoklonale antistoffer (Tixageviimb) ), for pre-eksponeringsprofylakse av COVID-19

En fase II randomisert, åpen etikett, multisenter, dose-varierende studie i voksne og pediatriske individer ≥ 12 år for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD7442, et kombinasjonsprodukt av to monoklonale antistoffer (Tixagevimaab og Cixagevimaab) ), for pre-eksponeringsprofylakse av COVID-19

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AZD7442, en kombinasjon av 2 monoklonale antistoffer (tixagevimab [undersøkelsesnavn, AZD8895] og cilgavimab [undersøkelsesnavn, AZD1061]), utvikles for profylakse og behandling av koronavirussykdom 2019 (COVID-19).

Denne fase II-dosevarierende studien vil undersøke sikkerhets-, immunogenisitets-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler til AZD7442 gjentatte doseringsregimer for preeksponeringsprofylakse av COVID-19 hos voksne og pediatriske individer (≥ 12 år som veier kl. minst 40 kg), som er moderat til alvorlig svekket immunforsvar.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

251

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35215
        • Research Site
    • California
      • Modesto, California, Forente stater, 95350
        • Research Site
      • Westminster, California, Forente stater, 92683
        • Research Site
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
        • Research Site
      • Lake City, Florida, Forente stater, 32055
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • Research Site
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Research Site
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Research Site
      • Wesley Chapel, Florida, Forente stater, 33545
        • Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78745
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79925
        • Research Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 95 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg A som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen. For pediatriske deltakere: informert samtykke skal gis av deltakeren; informert samtykke må gis av deltakerens juridiske verge
  2. Sørg for at deltakere som av etterforskeren vurderes som klinisk ute av stand til å samtykke ved screening og som deltar i studien med samtykke fra en juridisk akseptabel representant, viser bevis på samtykke, som aktuelt i samsvar med lokale forskrifter.
  3. Deltakeren må være en voksen (≥ 18 år) eller pediatrisk person (≥ 12 til < 18 år som veier ≥ 40 kg) på tidspunktet for signering av ICF eller samtykke (for pediatriske deltakere).

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet i ≥ 5 dager eller bekreftet COVID-19-infeksjon ved passende laboratorietest innen 28 dager før screening.
  2. Anamnese eller nåværende sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av én måned før screening, uten endring i tilstanden på tidspunktet for studieregistrering som bedømt av etterforskeren.
  3. Nåværende behov for sykehusinnleggelse eller øyeblikkelig legehjelp i en klinikk eller akuttmottak etter etterforskerens kliniske oppfatning.
  4. Tidligere overfølsomhet, infusjonsrelatert reaksjon eller alvorlig bivirkning etter administrering av en mAb.
  5. Kjent historie med allergi mot enhver komponent i IMP-formuleringen.
  6. Anamnese med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere betydelig blødning eller blåmerker etter IV-infusjoner eller venepunktur.
  7. Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for deltakeren betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirke deltakerens evne til å delta i studien, eller svekke tolkningen av studiedataene
  8. Enhver komorbiditet som krever kirurgi innen 7 dager før studiestart, eller som anses som livstruende etter etterforskerens mening innen 30 dager før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Arm A
600 mg AZD7442 etter 300 mg AZD7442 hver 3. måned (5 doser totalt)
Biologisk: AZD7442 (tixagevimab [AZD8895] + cilgavimab [AZD1061])

Arm A – dag 1:

600 mg AZD7442 administrert sekvensielt som en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg tixagevimab (AZD8895) og en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injeksjon i hver glutealregion.

Arm A - Dager 92, 183, 274, 365:

300 mg AZD7442 administrert sekvensielt som en 1,5 mL IM-injeksjon inneholdende 150 mg tixagevimab (AZD8895) og en 1,5 mL IM-injeksjon inneholdende 150 mg cilgavimab (AZD1061), en injeksjon i hver glutealregion.

Biologisk: AZD7442 (tixagevimab [AZD8895] + cilgavimab [AZD1061])

Arm B – dag 1:

1200 mg AZD7442 (600 mg tixagevimab [AZD8895] og 600 mg cilgavimab [AZD1061]) administrert ved IV-infusjon.

Arm B – Dager 183, 365:

600 mg AZD7442 administrert sekvensielt som en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg tixagevimab (AZD8895) og en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injeksjon i hver glutealregion.
Annen: Arm B
1200 mg AZD7442 etter 600 mg AZD7442 hver 6. måned (3 doser totalt)
Biologisk: AZD7442 (tixagevimab [AZD8895] + cilgavimab [AZD1061])

Arm A – dag 1:

600 mg AZD7442 administrert sekvensielt som en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg tixagevimab (AZD8895) og en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injeksjon i hver glutealregion.

Arm A - Dager 92, 183, 274, 365:

300 mg AZD7442 administrert sekvensielt som en 1,5 mL IM-injeksjon inneholdende 150 mg tixagevimab (AZD8895) og en 1,5 mL IM-injeksjon inneholdende 150 mg cilgavimab (AZD1061), en injeksjon i hver glutealregion.

Biologisk: AZD7442 (tixagevimab [AZD8895] + cilgavimab [AZD1061])

Arm B – dag 1:

1200 mg AZD7442 (600 mg tixagevimab [AZD8895] og 600 mg cilgavimab [AZD1061]) administrert ved IV-infusjon.

Arm B – Dager 183, 365:

600 mg AZD7442 administrert sekvensielt som en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg tixagevimab (AZD8895) og en 3 mL IM-injeksjon inneholdende 300 mg cilgavimab (AZD1061), en injeksjon i hver glutealregion.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AE-er, SAE-er og AESI-er
Tidsramme: Sikkerhetsdata ble registrert fra tidspunktet for den første IMP-administrasjonen gjennom hele studien for en gjennomsnittlig sikkerhetsoppfølgingstid på 48,85 uker. Dette var kortere enn den planlagte på 105 uker på grunn av FDAs anmodning om å stoppe doseringen.
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AZD7442
Sikkerhetsdata ble registrert fra tidspunktet for den første IMP-administrasjonen gjennom hele studien for en gjennomsnittlig sikkerhetsoppfølgingstid på 48,85 uker. Dette var kortere enn den planlagte på 105 uker på grunn av FDAs anmodning om å stoppe doseringen.
ADA i serumresponser
Tidsramme: Serum ADA ble vurdert gjennom behandlingsperioden på de spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365, 456 dager eller tidlig seponeringsbesøk etter den første IMP-administrasjonen.
For å evaluere immunogenisiteten til AZD7442
Serum ADA ble vurdert gjennom behandlingsperioden på de spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365, 456 dager eller tidlig seponeringsbesøk etter den første IMP-administrasjonen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum AZD7442 Konsentrasjoner
Tidsramme: Serum PK ble vurdert gjennom behandlingsperioden på de spesifikke tidspunktene: dag 1 etter dose (kun 600 mg Q6M-arm), 3, 11, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig seponeringsbesøk etter første IMP-administrasjon.
For å evaluere PK av AZD7442 i serum
Serum PK ble vurdert gjennom behandlingsperioden på de spesifikke tidspunktene: dag 1 etter dose (kun 600 mg Q6M-arm), 3, 11, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig seponeringsbesøk etter første IMP-administrasjon.
Endringer fra baseline i GMT-verdier i SARSCoV-2 nAbs (villtypeanalyse)
Tidsramme: SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) ble vurdert gjennom behandlingsperioden på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter første IMP administrasjon.
For å bestemme nivåer av anti-alvorlig akutt respiratorisk koronavirus-2-nøytraliserende antistoffer (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum etter administrering av AZD7442
SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) ble vurdert gjennom behandlingsperioden på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter første IMP administrasjon.
Endringer fra baseline i GMT i SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay)
Tidsramme: SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) ble vurdert gjennom studien på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter den første IMP-administrasjonen .
For å bestemme nivåer av anti-alvorlig akutt respiratorisk koronavirus-2-nøytraliserende antistoffer (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum etter administrering av AZD7442
SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) ble vurdert gjennom studien på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter den første IMP-administrasjonen .
Endringer fra baseline i GMFR-verdier i SARSCoV-2 nAbs (villtypeanalyse)
Tidsramme: SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) ble vurdert gjennom behandlingsperioden på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter første IMP administrasjon.
For å bestemme nivåer av anti-alvorlig akutt respiratorisk koronavirus-2-nøytraliserende antistoffer (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum etter administrering av AZD7442
SARSCoV-2 nAbs (Wild Type Assay) ble vurdert gjennom behandlingsperioden på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter første IMP administrasjon.
Endringer fra baseline i GMFR-verdier i SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay)
Tidsramme: SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) ble vurdert gjennom studien på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter den første IMP-administrasjonen .
For å bestemme nivåer av anti-alvorlig akutt respiratorisk koronavirus-2-nøytraliserende antistoffer (anti-SARS-CoV 2 nAb) i serum etter administrering av AZD7442
SARSCoV-2 nAbs (Pseudo Neutralization Assay) ble vurdert gjennom studien på disse spesifikke tidspunktene: baseline, 29, 92, 121 (kun 300 mg Q3M-arm), 183, 212, 274, 365 dager eller tidlig avslutningsbesøk etter den første IMP-administrasjonen .

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

4. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8850C00010
  • 2022-001014-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.

Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere