En studie av MFA-370 hos patienter med metastaserad urothelial cancer (MANHATTAN)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer
2. ≥ 18 år på dagen för informerat samtycke
3. Bekräftat aktuellt metastaserande urotelialt karcinom i urinblåsan, inklusive urinröret och övre urinvägarna. Patienten måste ha progressiv sjukdom och/eller symtomatisk metastaserande sjukdom som inte svarar på standardterapi. Patienten måste ha fått alla tillgängliga godkända terapier innan han är berättigad till studien om inte kontraindikationer eller intolerans finns för en eller flera av dem
4. Minst en lesion av mätbar sjukdom som definieras av RECIST1.1-kriterier baserat på CT- eller MRI-skanning inom 2 veckor före start på dag -7
5. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor
7. Patienter med reproduktionspotential kommer att behöva använda accepterade och mycket effektiva preventivmedel från studiestart till minst 6 veckor för kvinnor (kvinnor i fertil ålder) och 3 månader för män efter att studieläkemedlet avbrutits

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Kända CNS-metastaserande lesioner, eller tecken på nedsatt blod-hjärnbarriär enligt bedömningen av utredaren
2. Har tecken eller symtom på aktiv covid-19-infektion eller ett positivt covid-19 polymeraskedjereaktionstest (PCR) under screeningsperioden
3. Nedsatt njurfunktion genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min enligt lokal bedömning
4. Laboratorievärden (hematologi och biokemi) inom specificerade intervall för att visa lämplig organfunktion
5. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom,
6. Obehandlad eller okontrollerad hypertoni
7. Ett underliggande medicinskt tillstånd som utesluter möjligheten att ta oral medicin dagligen
8. Förbjuden samtidig behandling
9. Patienten har genomgått biologisk, hormonell, antineoplastisk kemoterapi eller annan strålbehandling än palliativ behandling inom 4 veckor före screening med undantag för mediciner med halveringstider <5,5 dagar
10. Överkänslighet mot de aktiva ingredienserna eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i respektive produktresumé (SmPC)
11. Varje blödningsrubbning eller tillstånd där det finns en ökad risk för blödning
12. En historia av allergiska reaktioner efter intag av acetylsalicylsyra eller NSAID
13. En historia av gastrointestinal blödning eller perforation
14. Aktivt eller återkommande magsår
15. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning. (Obs: transuretral resektion av blåstumör anses inte vara större operation)
16. För kvinnliga patienter i fertil ålder - graviditet, bekräftad av ett serumgraviditetstest vid screening eller amning
17. Alla andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska tillstånd som skulle störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten enligt bedömningen av utredaren
18. Patienten har redan deltagit i studien eller misslyckats med screening