Uno studio su MFA-370 in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico (MANHATTAN)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening
2. ≥ 18 anni di età il giorno del consenso informato
3. Carcinoma uroteliale metastatico corrente confermato della vescica, compresa l'uretra e il tratto urinario superiore. Il paziente deve avere una malattia progressiva e/o una malattia metastatica sintomatica che non risponda alla terapia standard. Il paziente deve aver ricevuto tutte le terapie approvate disponibili prima di essere idoneo per lo studio a meno che non esistano controindicazioni o intolleranza per uno o più di essi
4. Almeno una lesione di malattia misurabile come definita dai criteri RECIST1.1 basata su TC o risonanza magnetica entro 2 settimane prima dell'inizio al Giorno -7
5. Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane
7. I pazienti con potenziale riproduttivo dovranno utilizzare mezzi di contraccezione accettati e altamente efficaci dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 settimane per le donne (donne in età fertile) e 3 mesi per i maschi dopo l'interruzione del farmaco in studio

Principali criteri di esclusione:

1. Lesioni metastatiche note del sistema nervoso centrale o evidenza di compromissione della barriera emato-encefalica valutata dallo sperimentatore
2. Avere segni o sintomi di infezione attiva da COVID-19 o un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) COVID-19 positivo durante il periodo di screening
3. Funzionalità renale compromessa dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min come da valutazione locale
4. Valori di laboratorio (ematologia e biochimica) entro intervalli specificati per mostrare la funzione appropriata dell'organo
5. Malattie cardiache clinicamente significative,
6. Ipertensione non trattata o incontrollata
7. Una condizione medica di base che preclude la possibilità di assumere quotidianamente farmaci per via orale
8. Terapia concomitante vietata
9. Il paziente è stato sottoposto a chemioterapia biologica, ormonale, antineoplastica o radioterapia diversa dal trattamento palliativo nelle 4 settimane precedenti lo screening, ad eccezione dei farmaci con emivita <5,5 giorni
10. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 del rispettivo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)
11. Qualsiasi disturbo o condizione emorragica in cui vi è un aumentato rischio di sanguinamento
12. Una storia di reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o FANS
13. Una storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione
14. Ulcera gastrointestinale attiva o ricorrente
15. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento. (Nota: la resezione transuretrale del tumore della vescica non è considerata chirurgia maggiore)
16. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile - gravidanza, come confermato da un test di gravidanza su siero allo screening, o allattamento
17. Qualsiasi altra condizione medica grave, acuta o cronica che interferirebbe con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
18. Il paziente ha già partecipato allo studio o è stato un fallimento dello screening