Eine Studie zu MFA-370 bei Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom (MANHATTAN)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem Screening-Verfahren
2. ≥ 18 Jahre alt am Tag der Einverständniserklärung
3. Bestätigtes aktuelles metastasiertes Urothelkarzinom der Blase, einschließlich der Harnröhre und der oberen Harnwege. Der Patient muss eine fortschreitende Erkrankung und/oder eine symptomatische metastatische Erkrankung haben, die auf eine Standardtherapie nicht anspricht. Der Patient muss alle verfügbaren zugelassenen Therapien erhalten haben, bevor er für die Studie in Frage kommt, es sei denn, für eine oder mehrere von ihnen bestehen Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten
4. Mindestens eine Läsion einer messbaren Erkrankung gemäß den RECIST1.1-Kriterien basierend auf einem CT- oder MRT-Scan innerhalb von 2 Wochen vor Beginn an Tag -7
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-2
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen anerkannte und hochwirksame Verhütungsmittel ab Studieneintritt bis mindestens 6 Wochen für Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter) und 3 Monate für Männer nach Absetzen des Studienmedikaments anwenden

Hauptausschlusskriterien:

1. Bekannte ZNS-metastasierende Läsionen oder Hinweise auf eine gestörte Blut-Hirn-Schranke, wie vom Prüfarzt beurteilt
2. Anzeichen oder Symptome einer aktiven COVID-19-Infektion oder eines positiven COVID-19-Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) während des Untersuchungszeitraums haben
3. Eingeschränkte Nierenfunktion durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min gemäß lokaler Beurteilung
4. Laborwerte (Hämatologie und Biochemie) innerhalb bestimmter Bereiche, um eine angemessene Organfunktion zu zeigen
5. Klinisch signifikante Herzerkrankung,
6. Unbehandelter oder unkontrollierter Bluthochdruck
7. Eine zugrunde liegende Erkrankung, die die tägliche Einnahme oraler Medikamente ausschließt
8. Verbotene Begleittherapie
9. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine andere biologische, hormonelle, antineoplastische Chemotherapie oder Strahlentherapie als eine palliative Behandlung erhalten, mit Ausnahme von Medikamenten mit Halbwertszeiten <5,5 Tage
10. Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 der jeweiligen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) aufgeführten sonstigen Bestandteile
11. Jede Blutungsstörung oder Erkrankung, bei der ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht
12. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Acetylsalicylsäure oder NSAIDs
13. Eine Geschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen
14. Aktives oder rezidivierendes Magen-Darm-Geschwür
15. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. (Hinweis: Die transurethrale Resektion eines Blasentumors wird nicht als größere Operation angesehen.)
16. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter - Schwangerschaft, bestätigt durch einen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening, oder Stillzeit
17. Jede andere schwere, akute oder chronische Erkrankung, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen würde
18. Der Patient hat bereits an der Studie teilgenommen oder war ein Screening-Versager