Fas 1-studie för säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet hos ett levande, försvagat, oralt Shigella/ETEC-kombinationsvaccin till friska vuxna

ShigETEC-vaccinet är avsett att stimulera ett immunsvar där skyddande antikroppar genereras som förhindrar infektion om en vaccinerad sedan exponeras för Shigella och ETEC.

Huvudmålet med studien:

I steg 1 är att fastställa maximal tolererad enkeldos av ShigETEC-vaccin. Bestäm optimal immunogenicitet för enkeldos vid dosökning.

I steg 2 är att fastställa säkerheten för flera dosregimer av ShigETEC. Bestäm antalet doser för maximalt immunsvar mot Shigella och ETEC.

I båda stegen för att bestämma varaktigheten av avfall.

Steg 1 genomförs i en sluten sjukhusmiljö på en enda plats till och med dag 6. Totalt 48 försökspersoner (2 vaccinmottagare till varje placebomottagare) ska sekventiellt inskrivas i 4 olika stigande dosgrupper (12 försökspersoner per grupp) för att få en oral engångsdos av ShigETEC-vaccinet som börjar med en dos i den första gruppen av 1 x 10^9 kolonibildande enheter (CFU) av vaccin eller placebo. Varje grupp kommer att ha baseline-serum- och avföringsprover samlade vid tidpunkten för intagningen, men i alla fall före vaccination. Efter 12-16 timmar skulle de få oral immunisering följt av utvärdering av akut säkerhet och tolerabilitet under 6 dagar. Förutsatt att inga stoppregler uppfylls under 6 dagars uppföljning för hela gruppen, kommer nästa grupp att registreras tills alla 4 grupperna har registrerats och utvärderats genom 6 dagars bedömning. Försökspersoner i varje grupp skulle skrivas ut till poliklinisk uppföljning 6 dagar efter dosering (7 dagar på sjukhus) om de var asymtomatiska för shigellos-liknande sjukdom. Varje patient med symtomatisk sjukdom skulle behandlas med en lämplig antibiotikakur vid tidpunkten för utskrivningen. Daglig avföring kommer att testas för närvaron av ShigETEC-vaccinet tills minst 2 prover i följd är negativa. Om utsöndringen kvarstår under 14 dagar kommer deltagaren att behandlas med antibiotika oavsett symtom. Alla försökspersoner skulle sedan följas under 60 dagar efter immunisering för att samla in biverkningar och blodprover.

Steg 2 av studien är en poliklinisk dubbelblind, placebokontrollerad studie. I detta skede kommer totalt 36 försökspersoner (2 vaccinmottagare till varje placebomottagare) att inskrivas i 3 olika grupper (12 försökspersoner per grupp). Den optimala dosen och schemat för ShigETEC kommer att bestämmas genom analys av säkerheten, utsöndringen och immunogeniciteten för vart och ett av immuniseringsschemana och intervall på 3 dagar mellan doserna (t.ex. dosering dag 1, 4, 7 och 10 för fyra doser.) Varje grupp kommer att registreras och följas för akut säkerhet och tolerabilitet från den första vaccindosen till 6 dagar efter den sista vaccindosen som administrerats i deras schema och sedan i 60 dagar efter den sista vaccindosen för andra biverkningar. Blod för immunogenicitetsstudier i serum kommer att erhållas före immunisering och 6, 10, 28 och 60 dagar efter den sista immuniseringen. Avföringsprover för utvärdering av vaccinutsöndring kommer att samlas in som tillgängliga (med ett mål på dagligen) i upp till 14 dagar efter den sista dosen av vaccin/placebo. Avföringsprover före immunisering och vid eller närmast dag 10 och 28 efter den sista vaccindosen för varje grupp utvärderades för IgA-titrar till vaccinkomponenter. Insamling av avföringsprover för att bestämma vaccinavfall avslutades efter två på varandra följande negativa prover efter dag 6 efter den sista dosen.