Fáze 1 studie bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity živé, atenuované, perorální kombinované vakcíny Shigella/ETEC pro zdravé dospělé
Fáze 1 dvoufázová randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek a harmonogramu k posouzení akutní bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity živé, oslabené kombinované vakcíny Shigella/ETEC podávané perorálně zdravým dospělým ve věku 18 až 45 let
Toto je 1. fáze studie se zvyšující se dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity ShigETEC, živé, atenuované kombinované vakcíny Shigella/ETEC podávané perorálně zdravým evropským dospělým ve věku 18 až 45 let.
Hlavním cílem je vývoj účinné a bezpečné vakcíny, která zabrání průjmu způsobenému Shigella a ETEC u cestovatelů, vojenských osob navštěvujících endemické země a dětí z rozvojového světa.
Tato studie bezpečnosti a imunogenicity fáze 1 použila dvojitě zaslepený, placebo-kontrolní design a byla provedena ve dvou fázích, v jedné vzestupné a vícenásobné vzestupné fázi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vakcína ShigETEC je určena ke stimulaci imunitní reakce, při které se vytvářejí ochranné protilátky, které zabraňují infekci, pokud je očkovaná osoba následně vystavena Shigella a ETEC.
Hlavní cíl studie:
Ve fázi 1 je stanovení maximální tolerované jednotlivé dávky vakcíny ShigETEC. Stanovte optimální imunogenicitu jednotlivé dávky při eskalaci dávky.
Ve fázi 2 je určení bezpečnosti vícedávkových režimů ShigETEC Určete počet dávek pro maximální imunitní odpověď na Shigella a ETEC.
V obou fázích určit dobu línání.
Fáze 1 se provádí v nemocničním zařízení na jednom místě až do 6. dne. Celkem 48 subjektů (2 příjemci vakcíny na každého příjemce placeba) má být postupně zařazeno do 4 různých skupin se vzestupnou dávkou (12 subjektů na skupinu), aby dostali jednu perorální dávku vakcíny ShigETEC počínaje dávkou v první skupině 1 x 10^9 Colony Forming Units (CFU) vakcíny nebo placeba. Každé skupině budou odebrány základní vzorky séra a stolice v době přijetí, ale v každém případě před očkováním. Po 12-16 hodinách by dostali orální imunizaci následovanou hodnocením akutní bezpečnosti a snášenlivosti po dobu 6 dnů. Za předpokladu, že nebudou splněna žádná pravidla pro zastavení během 6 dnů sledování pro celou skupinu, bude zapsána další skupina, dokud nebudou zapsány všechny 4 skupiny a vyhodnoceny během 6 dnů hodnocení. Subjekty v každé skupině by byly propuštěny k ambulantnímu sledování 6 dní po podání dávky (7 dní v nemocnici), pokud byly asymptomatické pro onemocnění podobné shigelóze. Jakýkoli subjekt se symptomatickým onemocněním by byl v době propuštění léčen vhodnou léčbou antibiotiky. Denní stolice budou testovány na přítomnost vakcíny ShigETEC, dokud nebudou alespoň 2 následné vzorky negativní. Pokud vylučování přetrvává po dobu 14 dnů, bude účastník léčen antibiotiky bez ohledu na jakoukoli symptomatologii. Všechny subjekty by pak byly sledovány po dobu 60 dnů po imunizaci, aby se shromáždily nežádoucí účinky a vzorky krve.
Fáze 2 studie je ambulantní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. V této fázi bude celkem 36 subjektů (2 příjemci vakcíny na každého příjemce placeba) zařazeno do 3 různých skupin (12 subjektů na skupinu). Optimální dávka a schéma ShigETEC budou určeny analýzou bezpečnosti, vylučování a imunogenicity každého z imunizačních schémat a intervalu 3 dnů mezi dávkami (např. dávkování ve dnech 1, 4, 7 a 10 pro čtyři dávky). Každá skupina bude zařazena a sledována pro akutní bezpečnost a snášenlivost od první dávky vakcíny do 6 dnů po poslední dávce vakcíny podané v jejich schématu a poté po dobu 60 dnů po poslední dávce vakcíny pro jiné nežádoucí účinky. Krev pro studie imunogenicity séra bude získána před imunizací a 6, 10, 28 a 60 dnů po poslední imunizaci. Vzorky stolice pro hodnocení vylučování vakcíny budou odebírány podle dostupnosti (s cílem denně) po dobu až 14 dnů po poslední dávce vakcíny/placeba. Vzorky stolice před imunizací a 10. a 28. den nebo nejblíže ke dni po poslední dávce vakcíny pro každou skupinu byly hodnoceny na titry IgA vůči složkám vakcíny. Odběr vzorků stolice pro stanovení vylučování vakcíny byl ukončen po dvou sekvenčních negativních vzorcích po 6. dni po poslední dávce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Debrecen, Maďarsko
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obecně zdraví muži a netěhotné, nekojící dospělé ženy ve věku 18 až 45 let
- kteří jsou podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinického úsudku určeni jako způsobilí pro tuto studii;
- kteří poskytnou písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie;
- kteří jsou k dispozici po dobu dvou až tří měsíců sledování (od zápisu po ukončení studia);
- kteří jsou k dispozici pro pohovor s pracovníky studie pro 2měsíční sledování po imunizaci;
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které jsou vnímány jako nedostupné nebo obtížné kontaktovat pro hodnocení nebo studijní návštěvy během studijního období;
- kteří mají známou nebo suspektní rakovinu (s výjimkou zhojených kožních lézí), imunitního systému nebo osoby, které dostávají imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů nebo cytotoxických látek;
- kteří dostali jakékoli krevní produkty, včetně imunoglobulinu, v období od šesti měsíců před vakcinací nebo se očekává, že takové produkty dostanou až do ukončení studie;
- kteří někdy dostali vakcínu proti choleře;
- kteří dostávají antibiotika nebo dokončili antibiotickou léčbu v předchozích 7 dnech;
- kteří se účastnili nebo se účastní nebo uzavřeli účast na klinické výzkumné studii v posledních 30 dnech nebo neobjasnili experimentální produkt nebo biologické účinky takových experimentálních produktů před očkováním nebo dostali licencovanou vakcínu během 30 dnů před očkováním ;
- kteří trpí chronickým negastrointestinálním onemocněním (např. hypertenze, hyperlipidémie), která není dobře kontrolována medikací;
- kteří mají významnou anamnézu nebo současnou diagnózu onemocnění gastrointestinálního traktu (tj. játra, žlučník, střevo nebo žaludek), užíváte léky na takové onemocnění nebo jste podstoupili významnou operaci střev (s výjimkou opravy kýly nebo apendektomie);
- kteří mají významnou abnormalitu krevních chemických, hematologických nebo screeningových testů (včetně testů na hepatitidu B, HIV, HCV);
- kteří mají v anamnéze reaktivní artritidu po infekci GI;
- kteří očekávají, že budou v následujících 2 týdnech pracovat jako manipulátor s potravinami nebo v přímé péči o pacienty, děti nebo seniory;
- kteří mají člena domácnosti s oslabenou imunitou;
- kteří někdy měli diagnostikovanou infekci Shigella nebo ETEC;
- u kterých se rozvinuly příznaky infekce Shigella nebo ETEC poté, co v posledních 12 měsících cestovali do endemických oblastí Shigella nebo ETEC;
- kteří mají jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt riziku nedodržení protokolu;
- kteří mají známou alergii na chinolon nebo azithromycin, které budou použity ve studii;
- kteří jsou HLA-B27 pozitivní (možný rizikový faktor reaktivní artritidy po přirozeně získané bakteriální gastrointestinální infekci).
- Kteří jsou závislí na Sponzorovi, na výzkumném týmu nebo jeho/její nejbližší rodině nebo jsou studenti medicíny na klinickém zkušebním místě v Debrecínu.
- Kdo žije v komunitě (tj. studenti bydlící na koleji).
- kteří jsou pozitivní na infekci CoVID19 pomocí PCR testování před randomizací.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vakcína ShigETEC
Ve stadiu 1 budou subjekty náhodně rozděleny do jedné ze čtyř studijních kohort, aby dostali jednu orální dávku jedné ze čtyř eskalujících úrovní dávek vakcíny ShigETEC (ShigETEC 1x10^9 CFU, ShigETEC 1x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC 2x10^11 CFU). Bude podáváno 8 subjektům na dávkovou skupinu. Subjekty ve stádiu 2 budou zařazovány postupně podle skupin a náhodně rozděleny do jedné ze tří studijních kohort určených ze stádia 1, které obdrží buď dvě, tři nebo čtyři dávky vakcíny 5x10^10 ShigETEC ve 3denním intervalu. Bude podáváno 8 subjektům na dávkovou skupinu. |
Vakcína nebo placebo budou podávány orálně jako jedna dávka ve stadiu 1 a mezi 2 a 4 dávkami ve 3denních intervalech ve stadiu 2 studie.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Ve stupni 1: 4 subjekty v každé dávkové skupině dostanou jednu orální dávku placeba Ve stádiu 2: 4 subjekty v každé kohortě dostanou buď 2, 3 nebo 4 dávky placeba ve 3denních intervalech. |
Vakcína nebo placebo budou podávány orálně jako jedna dávka ve stadiu 1 a mezi 2 a 4 dávkami ve 3denních intervalech ve stadiu 2 studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento účastníků s akutními nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou po očkování
Časové okno: Den 1-6 po každé vakcinaci
|
Příznaky akutního gastrointestinálního a systémového onemocnění po očkování (imunizace) související s léčbou Nežádoucí účinky podle CTCAE v4.0 včetně nevolnosti, zvracení, průjmu, bolesti břicha, horečky, bolesti kloubů, bolesti svalů/kloubů, únava/nevolnost, bolest hlavy, ztráta chuť.
|
Den 1-6 po každé vakcinaci
|
|
Počet a procento účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou.
Časové okno: do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 60 dnů ve fázi 1)
|
Počet a procento účastníků s nežádoucí příhodou podle CTCAE v4.0 vyskytující se během celého období studie
|
do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 60 dnů ve fázi 1)
|
|
Počet a procento účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou.
Časové okno: do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 110 dnů ve fázi 2)
|
Počet a procento účastníků s nežádoucí příhodou podle CTCAE v4.0 vyskytující se během celého období studie
|
do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 110 dnů ve fázi 2)
|
|
Počet a procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky.
Časové okno: do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 60 dnů ve fázi 1)
|
Počet a procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky vyskytujícími se během celého období studie ve fázi 1
|
do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 60 dnů ve fázi 1)
|
|
Počet a procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky.
Časové okno: do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 110 dnů ve fázi 2)
|
Počet a procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky vyskytujícími se během celého období studie ve fázi 2
|
do 60 dnů po poslední vakcinaci (maximálně 110 dnů ve fázi 2)
|
|
Počet a procento účastníků s vylučováním vakcíny
Časové okno: 14 dní po poslední imunizaci
|
Fekální vylučování vakcíny - trvání detekovatelné přítomnosti ShigETEC ve stolici pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) a/nebo kultivace.
|
14 dní po poslední imunizaci
|
|
Reaktogenita
Časové okno: Dny 0 až 6
|
Události reaktogenity nashromážděné do 6. dne pro akutní bezpečnost a snášenlivost při akutních změnách reaktogenity na stupnici (žádná nebo mírná nebo střední nebo závažná) nebo absolutní hodnota:
|
Dny 0 až 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení imunogenicity - sérum
Časové okno: Den 0 a dny 6, 10, 28, 60 po poslední vakcinaci
|
Odpověď sérových IgA a IgG na lyzát ShigETEC, LTB a ST pomocí ELISA
|
Den 0 a dny 6, 10, 28, 60 po poslední vakcinaci
|
|
Hodnocení imunogenicity - ALS
Časové okno: Den 0 a dny 6, 10 po poslední vakcinaci
|
Odpověď ALS IgA na lyzát ShigETEC, LTB a ST pomocí ELISA
|
Den 0 a dny 6, 10 po poslední vakcinaci
|
|
Hodnocení imunogenicity - extrakt ze stolice
Časové okno: Den 0 a dny 10, 28 po poslední vakcinaci
|
Fekální IgA odpověď na lyzát ShigETEC, LTB a ST pomocí ELISA; Celkový obsah IgA ve stolici testem ELISA
|
Den 0 a dny 10, 28 po poslední vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dénes Páll, MD, PhD, University of Debrecen
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Gastroenteritida
- Artritida
- Střevní nemoci
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Spondylitida
- Artritida, infekční
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Gastrointestinální onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Úplavice
- Artritida, reaktivní
Další identifikační čísla studie
- EVQ 101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gastrointestinální onemocnění
-
Biostime Institute of Nutrition and CareDokončeno
-
Onconic Therapeutics Inc.DokončenoDrogové interakce a bezpečnost mezi JP-1366, amoxicilinem a klarithromycinem u zdravých dobrovolníkůHelicobacter Pylori Associated Gastrointestinal DiseaseKorejská republika
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeGIT - Gastrointestinal Tract Hemorrhage
-
Assiut UniversityNeznámýCKD | GIT - Gastrointestinal Tract Hemorrhage
-
Seoul National University Bundang HospitalNáborInfekce Helicobacter Pylori | Mutace rezistence 23S rRNA na klarithromycin Helicobacter Pylori | Helicobacter Pylori Associated Gastrointestinal Disease | Infekce Helicobacter pylori, náchylnost kKorejská republika