1. fázisú kísérlet az élő, legyengített, orális Shigella/ETEC kombinált vakcina biztonságosságára, tolerálhatóságára és immunogenitására egészséges felnőtteknél
1. fázis, kétlépcsős randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált dózis- és ütemterv-tartományú vizsgálat egy élő, attenuált Shigella/ETEC kombinált vakcina akut biztonságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának felmérésére, szájon át beadott egészséges felnőtteknek 18-45 éves kor között
Ez egy fázis 1-es dózisnövelő vizsgálat a ShigETEC, egy élő, legyengített Shigella/ETEC kombinációs vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának felmérésére, amelyet orálisan adnak be egészséges, 18 és 45 év közötti európai felnőtteknek.
A fő cél egy hatékony és biztonságos oltóanyag kifejlesztése, amely megakadályozza a Shigella és az ETEC által okozott hasmenést az utazók, az endémiás országokba látogató katonai személyek és a fejlődő világ gyermekei körében.
Ez az 1. fázisú biztonsági és immunogenitási vizsgálat kettős-vak, placebo-kontroll elrendezést használt, és két szakaszban, egyetlen növekvő és többszörös emelkedő szakaszban zajlott.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A ShigETEC vakcina olyan immunválasz serkentésére szolgál, amelyben védő antitestek képződnek, amelyek megakadályozzák a fertőzést, ha a vakcinázott ezt követően Shigellának és ETEC-nek van kitéve.
A tanulmány fő célja:
Az 1. szakaszban a ShigETEC vakcina maximálisan tolerálható egyszeri dózisának meghatározása. Határozza meg az egyszeri dózis optimális immunogenitását dózisemeléssel.
A 2. szakaszban a ShigETEC többszörös adagolási rendjének biztonságosságának meghatározása. Határozza meg a dózisok számát a Shigella és ETEC elleni maximális immunválasz érdekében.
Mindkét szakaszban meghatározza a vedlés időtartamát.
Az 1. szakaszt fekvőbeteg kórházi környezetben, egyetlen helyszínen végzik a 6. napig. Összesen 48 alanyt (minden placebót kapóhoz 2 oltásban részesülő) kell sorrendben 4 különböző növekvő dóziscsoportba (csoportonként 12 alany) beíratni, hogy egyetlen orális adag ShigETEC vakcinát kapjanak az első csoportba tartozó dózistól kezdve. 1 x 10^9 kolóniaképző egység (CFU) vakcina vagy placebo. Minden csoportnak szérum- és székletmintát kell gyűjtenie a felvételkor, de minden esetben az oltás előtt. 12-16 óra elteltével orális immunizálást kaptak, majd 6 napon keresztül értékelték az akut biztonságosságot és tolerálhatóságot. Feltéve, hogy a teljes csoport 6 napos követése során nem teljesülnek a leállítási szabályok, akkor a következő csoportot beírják mindaddig, amíg mind a 4 csoportot be nem írják, és 6 napos értékelésen keresztül értékelik. Az egyes csoportokba tartozó alanyokat 6 nappal az adagolás után (7 nappal a kórházban) járóbeteg-ellenőrzésre bocsátják, ha tünetmentesek lennének shigellózis-szerű betegségük miatt. Minden tüneti betegségben szenvedő beteget megfelelő antibiotikum-kúrával kell kezelni a hazabocsátáskor. A székletben naponta megvizsgálják a ShigETEC vakcina jelenlétét, amíg legalább 2 egymást követő minta negatív lesz. Ha a váladékozás 14 napig fennáll, akkor a résztvevőt antibiotikumokkal kezelik, bármilyen tünettől függetlenül. Ezután az összes alanyt az immunizálást követő 60 napon keresztül követték, hogy a nemkívánatos eseményeket és vérmintákat gyűjtsenek.
A vizsgálat 2. szakasza egy ambuláns, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Ebben a szakaszban összesen 36 alanyt (minden placebót kapóhoz 2 oltóalany) vesznek fel 3 különböző csoportba (csoportonként 12 alany). A ShigETEC optimális dózisát és ütemezését az egyes immunizálási sémák biztonságosságának, leválásának és immunogenitásának elemzésével, valamint a dózisok közötti 3 napos intervallum elemzésével határozzák meg (például az 1., 4., 7. és 10. napon, négy adagban). Minden csoportot be kell vonni, és az akut biztonságosság és tolerálhatóság szempontjából az első vakcina adagtól az ütemterv szerinti vakcina utolsó adagját követő 6 napig, majd az utolsó vakcinaadag után 60 napig követik az egyéb nemkívánatos eseményeket. A szérum immunogenitási vizsgálatokhoz vért vesznek az immunizálás előtt, valamint az utolsó immunizálást követő 6., 10., 28. és 60. napon. Az oltóanyag kiürülésének értékeléséhez székletmintákat kell gyűjteni (napi céllal) a vakcina/placebo utolsó adagját követő 14 napig. A székletmintákat az immunizálás előtt és az utolsó vakcinadózis utáni 10. és 28. napon vagy ahhoz legközelebb minden csoportban értékeltük a vakcina komponensek IgA-titerére vonatkozóan. A székletminták gyűjtését a vakcina ürítésének meghatározására két egymást követő negatív minta után az utolsó adagot követő 6. napon leállítottuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Debrecen, Magyarország
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Általában egészséges férfiak és nem terhes, nem szoptató nők, 18 és 45 év közöttiek
- Az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a klinikai megítélés alapján kik jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban;
- akik írásos beleegyezésüket adják, miután elmagyarázták a vizsgálat természetét;
- Kik állnak rendelkezésre a követés két-három hónapos időtartamára (a beiratkozástól a tanulmány befejezéséig);
- Kik állnak rendelkezésre a vizsgálati személyzet általi interjúra az immunizálás utáni 2 hónapos nyomon követés során;
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akikről úgy érzi, hogy a vizsgálati időszak alatt nem érhetők el, vagy nehezen elérhetők értékelés vagy tanulmányi látogatás céljából;
- Akinek ismert vagy gyanított daganatos betegsége van (kivéve a gyógyult bőrelváltozásokat), az immunrendszere, vagy akik immunszuppresszív terápiában részesülnek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat vagy citotoxikus szereket;
- akik a vakcinázást megelőző hat hónapban vérkészítményt kaptak, beleértve az immunglobulint is, vagy akik várhatóan ilyen termékeket kapnak a vizsgálat befejezéséig;
- akik valaha is kaptak kolera elleni oltást;
- akik antibiotikumot kapnak vagy befejezték az antibiotikum-terápiát az elmúlt 7 napban;
- Akik az elmúlt 30 napban klinikai kutatási vizsgálatban vesznek részt, részt vesznek vagy befejeztek, vagy a vakcinázást megelőzően nem tisztázták a kísérleti terméket vagy az ilyen kísérleti termékek biológiai hatásait, vagy az oltást megelőző 30 napban engedélyezett vakcinát kaptak ;
- Akiknek krónikus, nem gyomor-bélrendszeri betegségük van (pl. magas vérnyomás, hiperlipidémia), amely nem kontrollálható megfelelően gyógyszeres kezeléssel;
- Akiknek jelentős kórtörténetében vagy jelenleg diagnosztizáltak a gyomor-bél traktus betegségei (pl. máj, epehólyag, bél vagy gyomor), ilyen betegség miatt gyógyszert szed, vagy jelentős bélműtéten esett át (kivéve a sérvjavítást vagy a vakbélműtétet);
- Akinek jelentős eltérései vannak a vérkémiai, hematológiai vagy szűrővizsgálatokban (beleértve a hepatitis B, HIV, HCV teszteket);
- Akiknek GI-fertőzést követően reaktív ízületi gyulladása volt;
- Aki várhatóan a következő 2 hétben élelmiszer-kezelőként vagy közvetlen beteg-, gyermek-napközi vagy idősgondozásban fog dolgozni;
- akiknek immunhiányos háztartásbeli tagja van;
- Akinek valaha diagnosztizált Shigella vagy ETEC fertőzése volt;
- akiknél a Shigella vagy ETEC fertőzés tünetei jelentkeztek, miután az elmúlt 12 hónapban Shigella vagy ETEC endémiás területekre utaztak;
- Akinek olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt a protokoll be nem tartása veszélyének teszi ki;
- akik ismerten allergiásak a vizsgálatban használt kinolonra vagy azitromicinre;
- Kik HLA-B27 pozitívak (a természetes úton szerzett bakteriális gasztrointesztinális fertőzést követő reaktív ízületi gyulladás lehetséges kockázati tényezője).
- Akik a Szponzortól, a vizsgálócsoporttól vagy annak közvetlen családtagjaitól eltartottak, vagy a debreceni Klinikai Vizsgálati Helyszínen orvostanhallgatók.
- Akik közösségben élnek (pl. kollégiumban élő diákok).
- Akik a véletlen besorolás előtti PCR-vizsgálattal CoVID19 fertőzésre pozitívak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ShigETEC vakcina
Az 1. szakaszban az alanyokat véletlenszerűen beosztják a négy vizsgálati kohorsz egyikébe, hogy egyszeri orális adagot kapjanak a ShigETEC vakcina négy növekvő dózisszintjének egyikéből (ShigETEC 1x10^9 CFU, ShigETEC 1x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC). 2x10^11 CFU). Dóziscsoportonként 8 alany kerül beadásra. A 2. stádiumban lévő alanyokat sorban, csoportonként veszik be, és véletlenszerűen osztják be az 1. szakaszból meghatározott három vizsgálati csoport egyikébe, hogy 3 napos időközönként két, három vagy négy adagot kapjanak az 5x10^10 ShigETEC vakcinából. Dóziscsoportonként 8 alany kerül beadásra. |
A vakcinát vagy a placebót szájon át egyetlen adagban adják be a vizsgálat 1. szakaszában, és 2 és 4 közötti dózisban, 3 napos időközönként a vizsgálat 2. szakaszában.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az 1. szakaszban: minden dóziscsoportból 4 alany egyetlen orális adag placebót kap A 2. szakaszban: minden kohorszban 4 alany 2, 3 vagy 4 adag placebót kap 3 napos időközönként. |
A vakcinát vagy a placebót szájon át egyetlen adagban adják be a vizsgálat 1. szakaszában, és 2 és 4 közötti dózisban, 3 napos időközönként a vizsgálat 2. szakaszában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél a vakcinázást követően kezeléssel összefüggő akut nemkívánatos események fordultak elő
Időkeret: Minden oltást követő 1-6
|
Akut gyomor-bélrendszeri és szisztémás betegség tünetei immunizálás(ok) után – kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a CTCAE v4.0 szerint, ideértve az émelygést, hányást, hasmenést, hasi fájdalmat, lázat, ízületi fájdalmakat, izom-/ízületi fájdalmakat, fáradtságot/rossz közérzetet, fejfájást, vérzéskiesést étvágy.
|
Minden oltást követő 1-6
|
|
Bármilyen nemkívánatos eseményben résztvevők száma és százalékos aránya.
Időkeret: az utolsó oltás után 60 napig (max. 60 nap az 1. szakaszban)
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél a CTCAE v4.0 szerint nemkívánatos esemény fordult elő a teljes vizsgálati időszak alatt
|
az utolsó oltás után 60 napig (max. 60 nap az 1. szakaszban)
|
|
Bármilyen nemkívánatos eseményben résztvevők száma és százalékos aránya.
Időkeret: az utolsó oltás után 60 napig (max. 110 nap a 2. szakaszban)
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél a CTCAE v4.0 szerint nemkívánatos esemény fordult elő a teljes vizsgálati időszak alatt
|
az utolsó oltás után 60 napig (max. 110 nap a 2. szakaszban)
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményben résztvevők száma és százalékos aránya.
Időkeret: az utolsó oltás után 60 napig (max. 60 nap az 1. szakaszban)
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél súlyos nemkívánatos esemény fordult elő a teljes vizsgálati időszak alatt az 1. szakaszban
|
az utolsó oltás után 60 napig (max. 60 nap az 1. szakaszban)
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményben résztvevők száma és százalékos aránya.
Időkeret: az utolsó oltás után 60 napig (max. 110 nap a 2. szakaszban)
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél súlyos nemkívánatos esemény fordult elő a teljes vizsgálati időszak alatt a 2. szakaszban
|
az utolsó oltás után 60 napig (max. 110 nap a 2. szakaszban)
|
|
Vaccine Sheddingben résztvevők száma és százalékos aránya
Időkeret: 14 nappal az utolsó immunizálás után
|
A vakcina székletürítése – a ShigETEC kimutatható jelenlétének időtartama a székletben polimeráz láncreakcióval (PCR) és/vagy tenyésztéssel.
|
14 nappal az utolsó immunizálás után
|
|
Reaktogenitás
Időkeret: 0-6 nap
|
A 6. napon halmozott reaktogenitási események a reaktogenitási események akut változásai miatti akut biztonságra és tolerálhatóságra egy skálán (nincs vagy enyhe, közepes vagy súlyos) vagy abszolút értékben:
|
0-6 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás értékelése - szérum
Időkeret: 0. nap és 6., 10., 28., 60. nap az utolsó oltás után
|
Szérum IgA és IgG válasz ShigETEC-lizátumra, LTB-re és ST-re ELISA-val
|
0. nap és 6., 10., 28., 60. nap az utolsó oltás után
|
|
Immunogenitási értékelés – ALS
Időkeret: Az utolsó oltás utáni 0. és 6., 10. nap
|
ALS IgA válasz ShigETEC-lizátumra, LTB-re és ST-re ELISA-val
|
Az utolsó oltás utáni 0. és 6., 10. nap
|
|
Immunogenitás értékelése - széklet kivonat
Időkeret: 0. és 10., 28. nap az utolsó oltás után
|
Széklet IgA válasz ShigETEC-lizátumra, LTB-re és ST-re ELISA-val; A széklet teljes IgA-tartalma ELISA-val
|
0. és 10., 28. nap az utolsó oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dénes Páll, MD, PhD, University of Debrecen
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Gastroenteritis
- Ízületi gyulladás
- Bélbetegségek
- Gerincbetegségek
- Csontbetegségek
- Spondylarthropathiák
- Spondylarthritis
- Spondylitis
- Ízületi gyulladás, fertőző
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vérhas
- Ízületi gyulladás, reaktív
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EVQ 101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .