Sperimentazione di fase 1 per la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino combinato vivo, attenuato, orale Shigella/ETEC per adulti sani
Studio di fase 1 in due fasi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con dosaggio e programma di intervallo per valutare la sicurezza acuta, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino combinato Shigella/ETEC vivo e attenuato somministrato per via orale ad adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni
Si tratta di uno studio di fase 1 di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di ShigETEC, un vaccino combinato Shigella/ETEC vivo e attenuato somministrato per via orale ad adulti europei sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
L'obiettivo principale è lo sviluppo di un vaccino efficace e sicuro che prevenga la diarrea causata da Shigella ed ETEC nei viaggiatori, nel personale militare che visita paesi endemici e nei bambini del mondo in via di sviluppo.
Questo studio di fase 1 sulla sicurezza e l'immunogenicità ha utilizzato un disegno in doppio cieco, con controllo placebo ed è stato condotto in due fasi, una fase ascendente singola e una fase ascendente multipla.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il vaccino ShigETEC ha lo scopo di stimolare una risposta immunitaria in cui vengono generati anticorpi protettivi che prevengono l'infezione se un vaccinato viene successivamente esposto a Shigella ed ETEC.
Obiettivo principale dello studio:
Nella fase 1 è determinare la dose singola massima tollerata di vaccino ShigETEC. Determinare l'immunogenicità ottimale della dose singola nell'aumento della dose.
Nella fase 2 è determinare la sicurezza dei regimi a dosi multiple di ShigETEC Determinare il numero di dosi per la massima risposta immunitaria a Shigella ed ETEC.
In entrambe le fasi per determinare la durata dello spargimento.
La fase 1 viene condotta in un ambiente ospedaliero ospedaliero in un unico sito fino al giorno 6. Un totale di 48 soggetti (2 destinatari del vaccino per ciascun destinatario del placebo) devono essere arruolati in sequenza in 4 diversi gruppi a dose crescente (12 soggetti per gruppo) per ricevere una singola dose orale del vaccino ShigETEC a partire da una dose nel primo gruppo di 1 x 10^9 Unità Formanti Colonie (CFU) di vaccino o placebo. Ogni gruppo avrà campioni di siero e feci di base raccolti al momento del ricovero, ma in ogni caso prima della vaccinazione. Dopo 12-16 ore, avrebbero ricevuto l'immunizzazione orale seguita dalla valutazione della sicurezza acuta e della tollerabilità per 6 giorni. A condizione che non vengano soddisfatte regole di interruzione durante 6 giorni di follow-up per l'intero gruppo, il gruppo successivo verrebbe arruolato fino a quando tutti e 4 i gruppi non fossero arruolati e valutati attraverso 6 giorni di valutazione. I soggetti di ciascun gruppo verrebbero dimessi al follow-up ambulatoriale 6 giorni dopo la somministrazione (7 giorni in ospedale) se fossero asintomatici per malattia simile alla shigellosi. Qualsiasi soggetto con malattia sintomatica verrebbe trattato con un appropriato ciclo di antibiotici al momento della dimissione. Le feci giornaliere saranno testate per la presenza del vaccino ShigETEC fino a quando almeno 2 campioni sequenziali saranno negativi. Se lo spargimento persiste per 14 giorni, il partecipante verrebbe trattato con antibiotici indipendentemente da qualsiasi sintomatologia. Tutti i soggetti verrebbero quindi seguiti per 60 giorni dopo l'immunizzazione per raccogliere eventi avversi e campioni di sangue.
La fase 2 dello studio è uno studio ambulatoriale in doppio cieco, controllato con placebo. In questa fase, un totale di 36 soggetti (2 vaccinati per ciascun destinatario del placebo) saranno arruolati in 3 diversi gruppi (12 soggetti per gruppo). La dose e il programma ottimali di ShigETEC saranno determinati dall'analisi della sicurezza, della diffusione e dell'immunogenicità di ciascuno dei programmi di immunizzazione e dell'intervallo di 3 giorni tra le dosi (ad es. Dosaggio nei giorni 1, 4, 7 e 10 per quattro dosi). Ogni gruppo sarà arruolato e seguito per sicurezza acuta e tollerabilità dalla prima dose di vaccino fino a 6 giorni dopo l'ultima dose di vaccino somministrata nel loro programma e poi per 60 giorni dopo l'ultima dose di vaccino per altri eventi avversi. Il sangue per gli studi di immunogenicità del siero sarà ottenuto prima dell'immunizzazione ea 6, 10, 28 e 60 giorni dopo l'ultima immunizzazione. I campioni di feci per la valutazione della diffusione del vaccino saranno raccolti secondo disponibilità (con un obiettivo giornaliero) fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di vaccino/placebo. I campioni di feci prima dell'immunizzazione e nei giorni 10 e 28 successivi all'ultima dose di vaccino per ciascun gruppo sono stati valutati per i titoli di IgA ai componenti del vaccino. La raccolta di campioni di feci per determinare la diffusione del vaccino è stata interrotta dopo due campioni consecutivi negativi dopo il giorno 6 dall'ultima dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Debrecen, Ungheria
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 18 e 45 anni di età compresa tra 18 e 45 anni, uomini generalmente sani e donne adulte non gravide e che non allattano
- Chi è determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dal giudizio clinico per essere idoneo a questo studio;
- che forniscono il consenso informato scritto dopo che è stata spiegata la natura dello studio;
- Chi è disponibile per la durata di due o tre mesi del follow-up (dall'iscrizione al completamento dello studio);
- Chi è disponibile per essere intervistato dal personale dello studio per il follow-up post-immunizzazione di 2 mesi;
Criteri di esclusione:
- Soggetti percepiti come non disponibili o difficili da contattare per valutazioni o visite di studio durante il periodo di studio;
- che hanno una malattia nota o sospetta di cancro (escluse le lesioni cutanee guarite), il sistema immunitario o coloro che stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva, inclusi corticosteroidi sistemici o agenti citotossici;
- che hanno ricevuto prodotti sanguigni, inclusa l'immunoglobulina, nel periodo da sei mesi prima della vaccinazione o si prevede di ricevere tali prodotti fino alla conclusione dello studio;
- Chi ha mai ricevuto un vaccino contro il colera;
- Chi sta ricevendo antibiotici o ha completato la terapia antibiotica nei 7 giorni precedenti;
- Che hanno o stanno partecipando o hanno concluso la partecipazione a uno studio di ricerca clinica negli ultimi 30 giorni o non hanno autorizzato il prodotto sperimentale o gli effetti biologici di tali prodotti sperimentali prima della vaccinazione o hanno ricevuto un vaccino autorizzato nei 30 giorni precedenti la vaccinazione ;
- Chi soffre di una condizione medica cronica non gastrointestinale (ad es. ipertensione, iperlipidemia) che non è ben controllata con i farmaci;
- Chi ha una storia significativa o una diagnosi attuale di malattie del tratto gastrointestinale (es. fegato, cistifellea, intestino o stomaco), stanno assumendo farmaci per tale malattia o hanno subito un intervento chirurgico intestinale significativo (con l'esclusione della riparazione dell'ernia o dell'appendicectomia);
- Chi ha anomalie significative della chimica del sangue, dell'ematologia o dei test di screening (compresi i test per l'epatite B, HIV, HCV);
- Chi ha una storia di artrite reattiva a seguito di infezione gastrointestinale;
- Chi prevede di lavorare nelle successive 2 settimane come addetto alla manipolazione degli alimenti o in assistenza diretta a pazienti, asili nido o assistenza agli anziani;
- che hanno un familiare immunocompromesso;
- Chi ha mai avuto una diagnosi di infezione da Shigella o ETEC;
- che hanno sviluppato sintomi di infezioni da Shigella o ETEC dopo aver viaggiato in aree endemiche di Shigella o ETEC negli ultimi 12 mesi;
- Chi ha qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, mette il soggetto a rischio di non conformità con il protocollo;
- Chi ha conosciuto allergia al chinolone o all'azitromicina che saranno utilizzati nello studio;
- Chi è HLA-B27 positivo (un possibile fattore di rischio per l'artrite reattiva a seguito di un'infezione gastrointestinale batterica acquisita naturalmente).
- Che sono a carico dello Sponsor, del team investigativo o dei suoi parenti stretti, o sono studenti di medicina presso il sito dello studio di sperimentazione clinica a Debrecen.
- Chi vive in comunità (es. studenti che vivono in un dormitorio).
- Positivi all'infezione da CoVID19 mediante test PCR prima della randomizzazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccino ShigETEC
Nella fase 1 i soggetti verranno assegnati in modo casuale a una delle quattro coorti di studio per ricevere una singola dose orale di uno dei quattro livelli di dose crescente del vaccino ShigETEC (ShigETEC 1x10^9 CFU, ShigETEC 1x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC 2x10^11 CFU). Saranno somministrati 8 soggetti per gruppo di dose. I soggetti nella Fase 2 saranno arruolati in sequenza per gruppo e assegnati in modo casuale a una delle tre coorti di studio determinate dalla Fase 1 per ricevere due, tre o quattro dosi del vaccino 5x10^10 ShigETEC a intervalli di 3 giorni. Saranno somministrati 8 soggetti per gruppo di dose. |
Il vaccino o il placebo verranno somministrati per via orale come dose singola nella Fase 1 e tra 2 e 4 dosi a intervalli di 3 giorni nella Fase 2 dello Studio.
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Comparatore placebo: Placebo
Nella fase 1: 4 soggetti in ciascun gruppo di dose riceveranno una singola dose orale di placebo Nella fase 2: 4 soggetti in ciascuna coorte riceveranno 2, 3 o 4 dosi di placebo a intervalli di 3 giorni. |
Il vaccino o il placebo verranno somministrati per via orale come dose singola nella Fase 1 e tra 2 e 4 dosi a intervalli di 3 giorni nella Fase 2 dello Studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi acuti correlati al trattamento dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Giorno 1-6 dopo ogni vaccinazione
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Sintomi di malattie sistemiche e gastrointestinali acute dopo l'immunizzazione(i) - correlati al trattamento Eventi avversi secondo CTCAE v4.0 inclusi nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, febbre, dolori articolari, dolori muscolari/articolari, affaticamento/malessere, cefalea, perdita di appetito.
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Giorno 1-6 dopo ogni vaccinazione
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Numero e percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso.
Lasso di tempo: fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 60 giorni nella fase 1)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi secondo CTCAE v4.0 verificatisi durante l'intero periodo di studio
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fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 60 giorni nella fase 1)
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Numero e percentuale di partecipanti con qualsiasi evento avverso.
Lasso di tempo: fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 110 giorni nella fase 2)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi secondo CTCAE v4.0 verificatisi durante l'intero periodo di studio
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fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 110 giorni nella fase 2)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi.
Lasso di tempo: fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 60 giorni nella fase 1)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi verificatisi durante l'intero periodo di studio nella fase 1
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fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 60 giorni nella fase 1)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi.
Lasso di tempo: fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 110 giorni nella fase 2)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi verificatisi durante l'intero periodo di studio nella fase 2
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fino a 60 giorni dall'ultima vaccinazione (max 110 giorni nella fase 2)
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Numero e percentuale di partecipanti con diffusione del vaccino
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'ultima immunizzazione
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Spargimento fecale del vaccino - durata della presenza rilevabile di ShigETEC nelle feci mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) e/o coltura.
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14 giorni dopo l'ultima immunizzazione
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Reattogenicità
Lasso di tempo: Giorni da 0 a 6
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Eventi di reattogenicità accumulati fino al giorno 6 per la sicurezza acuta e la tollerabilità nei cambiamenti acuti negli eventi di reattogenicità su una scala (nessuna o lieve o moderata o grave) o un valore assoluto:
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Giorni da 0 a 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dell'immunogenicità - siero
Lasso di tempo: Giorno 0 e giorni 6, 10, 28, 60 dopo l'ultima vaccinazione
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Risposta sierica IgA e IgG al lisato ShigETEC, LTB e ST mediante ELISA
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Giorno 0 e giorni 6, 10, 28, 60 dopo l'ultima vaccinazione
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Valutazione dell'immunogenicità - SLA
Lasso di tempo: Giorno 0 e giorni 6, 10 dopo l'ultima vaccinazione
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Risposta IgA ALS al lisato ShigETEC, LTB e ST mediante ELISA
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Giorno 0 e giorni 6, 10 dopo l'ultima vaccinazione
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Valutazione dell'immunogenicità - estratto di feci
Lasso di tempo: Giorno 0 e giorni 10, 28 dopo l'ultima vaccinazione
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Risposta IgA fecale al lisato ShigETEC, LTB e ST mediante ELISA; Contenuto totale di IgA fecale mediante ELISA
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Giorno 0 e giorni 10, 28 dopo l'ultima vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dénes Páll, MD, PhD, University of Debrecen
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Gastroenterite
- Artrite
- Malattie intestinali
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Spondiloartropatie
- Spondiloartrite
- Spondilite
- Artrite, infettive
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Malattie gastrointestinali
- Malattie dell'apparato digerente
- Dissenteria
- Artrite, reattivo
Altri numeri di identificazione dello studio
- EVQ 101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su ShigETEC vaccino vivo, attenuato, orale
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