Fase 1-studie for sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en levende, svekket, oral Shigella/ETEC-kombinasjonsvaksine til friske voksne

ShigETEC-vaksine er ment å stimulere en immunrespons der det genereres beskyttende antistoffer som forhindrer infeksjon dersom en vaksinert etterpå blir eksponert for Shigella og ETEC.

Hovedmålet med studien:

I trinn 1 er å bestemme maksimal tolerert enkeltdose av ShigETEC-vaksine. Bestem optimal immunogenisitet av enkeltdose ved doseøkning.

I trinn 2 er å bestemme sikkerheten til flere doseregimer av ShigETEC. Bestem antall doser for maksimal immunrespons mot Shigella og ETEC.

I begge stadier for å bestemme varigheten av utgytelsen.

Trinn 1 gjennomføres på et sykehus på et enkelt sted gjennom dag 6. Totalt 48 forsøkspersoner (2 vaksinemottakere til hver placebomottaker) skal registreres sekvensielt i 4 forskjellige stigende dosegrupper (12 forsøkspersoner per gruppe) for å motta en enkelt oral dose av ShigETEC-vaksinen som starter med en dose i den første gruppen av 1 x 10^9 kolonidannende enheter (CFU) av vaksine eller placebo. Hver gruppe vil ha baseline serum- og avføringsprøver samlet ved innleggelsestidspunktet, men i alle fall før vaksinasjon. Etter 12-16 timer ville de få oral immunisering etterfulgt av evaluering av akutt sikkerhet og tolerabilitet i 6 dager. Forutsatt at ingen stopperegler blir oppfylt gjennom 6 dagers oppfølging for hele gruppen, vil neste gruppe bli registrert inntil alle 4 gruppene er påmeldt og evaluert gjennom 6 dagers vurdering. Forsøkspersoner i hver gruppe ville bli skrevet ut til poliklinisk oppfølging 6 dager etter dosering (7 dager på sykehus) hvis de var asymptomatiske for shigellose-lignende sykdom. Ethvert individ med symptomatisk sykdom vil bli behandlet med en passende antibiotikakur ved utskrivningstidspunktet. Daglig avføring vil bli testet for tilstedeværelse av ShigETEC-vaksinen inntil minst 2 sekvensielle prøver er negative. Hvis avfall vedvarer i 14 dager, vil deltakeren bli behandlet med antibiotika uavhengig av eventuell symptomatologi. Alle forsøkspersoner vil deretter bli fulgt gjennom 60 dager etter immunisering for å samle inn uønskede hendelser og blodprøver.

Fase 2 av studien er en poliklinisk dobbeltblind, placebokontrollert studie. I dette stadiet vil totalt 36 forsøkspersoner (2 vaksinemottakere til hver placebomottaker) bli registrert i 3 forskjellige grupper (12 forsøkspersoner per gruppe). Den optimale dosen og tidsplanen for ShigETEC vil bli bestemt ved analyse av sikkerheten, utskillelsen og immunogenisiteten til hver av immuniseringsplanene og intervall på 3 dager mellom dosene (f.eks. dosering på dag 1, 4, 7 og 10 for fire doser.) Hver gruppe vil bli registrert og fulgt for akutt sikkerhet og tolerabilitet fra den første vaksinedosen til 6 dager etter den siste vaksinedosen som ble administrert i deres plan og deretter i 60 dager etter den siste vaksinedosen for andre uønskede hendelser. Blod for serumimmunogenisitetsstudier vil bli tatt før immunisering og 6, 10, 28 og 60 dager etter siste immunisering. Avføringsprøver for evaluering av vaksineavgivelse vil bli samlet inn som tilgjengelig (med et mål på daglig) i opptil 14 dager etter siste dose vaksine/placebo. Avføringsprøver før immunisering og ved eller nærmest dag 10 og 28 etter siste vaksinedose for hver gruppe ble evaluert for IgA-titere til vaksinekomponenter. Innsamling av avføringsprøver for å bestemme vaksineavfall ble avsluttet etter to sekvensielle negative prøver etter dag 6 etter siste dose.