Essai de phase 1 sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin oral combiné vivant atténué contre Shigella/ETEC chez des adultes en bonne santé

Le vaccin ShigETEC est destiné à stimuler une réponse immunitaire dans laquelle des anticorps protecteurs sont générés qui préviennent l'infection si un vacciné est ensuite exposé à Shigella et ETEC.

Objectif principal de l'étude :

L'étape 1 consiste à déterminer la dose unique maximale tolérée du vaccin ShigETEC. Déterminer l'immunogénicité optimale d'une dose unique dans l'escalade de dose.

Au stade 2, il s'agit de déterminer l'innocuité des schémas posologiques à doses multiples de ShigETEC. Déterminer le nombre de doses pour une réponse immunitaire maximale à Shigella et ETEC.

Dans les deux étapes pour déterminer la durée de l'excrétion.

L'étape 1 est menée dans un hôpital pour patients hospitalisés sur un seul site jusqu'au jour 6. Un total de 48 sujets (2 receveurs de vaccin pour chaque receveur de placebo) doivent être inscrits séquentiellement dans 4 groupes de doses croissantes différentes (12 sujets par groupe) pour recevoir une dose orale unique du vaccin ShigETEC à partir d'une dose dans le premier groupe de 1 x 10^9 Unités Formant Colonie (UFC) de vaccin ou un placebo. Chaque groupe aura des échantillons de sérum et de selles de base prélevés au moment de l'admission, mais dans tous les cas, avant la vaccination. Après 12 à 16 heures, ils recevraient une immunisation orale suivie d'une évaluation de l'innocuité aiguë et de la tolérabilité pendant 6 jours. À condition qu'aucune règle d'arrêt ne soit respectée pendant 6 jours de suivi pour l'ensemble du groupe, le groupe suivant serait inscrit jusqu'à ce que les 4 groupes soient inscrits et évalués pendant 6 jours d'évaluation. Les sujets de chaque groupe seraient renvoyés pour un suivi ambulatoire 6 jours après l'administration (7 jours à l'hôpital) s'ils étaient asymptomatiques pour une maladie de type shigellose. Tout sujet présentant une maladie symptomatique serait traité avec un traitement antibiotique approprié au moment de sa sortie. Les selles quotidiennes seront testées pour la présence du vaccin ShigETEC jusqu'à ce qu'au moins 2 échantillons séquentiels soient négatifs. Si l'excrétion persiste pendant 14 jours, le participant sera traité avec des antibiotiques, quelle que soit la symptomatologie. Tous les sujets seraient ensuite suivis pendant 60 jours après la vaccination pour recueillir les événements indésirables et les échantillons de sang.

L'étape 2 de l'étude est une étude ambulatoire en double aveugle contrôlée par placebo. Dans cette étape, un total de 36 sujets (2 vaccinés pour chaque placebo) seront inscrits dans 3 groupes différents (12 sujets par groupe). La dose et le calendrier optimaux de ShigETEC seront déterminés par l'analyse de l'innocuité, de l'excrétion et de l'immunogénicité de chacun des calendriers de vaccination et de l'intervalle de 3 jours entre les doses (par exemple, dosage aux jours 1, 4, 7 et 10 pour quatre doses.) Chaque groupe sera inscrit et suivi pour l'innocuité aiguë et la tolérabilité de la première dose de vaccin jusqu'à 6 jours après la dernière dose de vaccin administrée dans leur calendrier, puis pendant 60 jours après la dernière dose de vaccin pour d'autres événements indésirables. Le sang destiné aux études d'immunogénicité sérique sera obtenu avant l'immunisation et 6, 10, 28 et 60 jours après la dernière immunisation. Des échantillons de selles pour l'évaluation de l'excrétion du vaccin seront prélevés selon leur disponibilité (avec un objectif quotidien) jusqu'à 14 jours après la dernière dose de vaccin/placebo. Des échantillons de selles avant l'immunisation et aux jours 10 et 28 ou les plus proches après la dernière dose de vaccin pour chaque groupe ont été évalués pour les titres d'IgA aux composants du vaccin. La collecte d'échantillons de selles pour déterminer l'excrétion du vaccin a été interrompue après deux échantillons négatifs séquentiels après le jour 6 suivant la dernière dose.