Fase 1-forsøg for sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en levende, svækket, oral Shigella/ETEC-kombinationsvaccine til raske voksne

ShigETEC-vaccinen er beregnet til at stimulere et immunrespons, hvori der dannes beskyttende antistoffer, der forhindrer infektion, hvis en vaccineret efterfølgende udsættes for Shigella og ETEC.

Hovedformål med undersøgelsen:

I trin 1 er at bestemme den maksimalt tolererede enkeltdosis af ShigETEC-vaccine. Bestem optimal immunogenicitet af enkeltdosis ved dosiseskalering.

I trin 2 er at bestemme sikkerheden ved multiple dosisregimer af ShigETEC. Bestem antallet af doser for maksimalt immunrespons på Shigella og ETEC.

I begge faser for at bestemme varigheden af ​​udskillelse.

Trin 1 udføres på et indlagt hospitalsmiljø på et enkelt sted til og med dag 6. I alt 48 forsøgspersoner (2 vaccinemodtagere til hver placebo-modtager) skal tilmeldes sekventielt i 4 forskellige stigende dosisgrupper (12 forsøgspersoner pr. gruppe) for at modtage en enkelt oral dosis af ShigETEC-vaccinen begyndende med en dosis i den første gruppe af 1 x 10^9 kolonidannende enheder (CFU) af vaccine eller placebo. Hver gruppe vil have baseline serum- og afføringsprøver indsamlet på tidspunktet for indlæggelsen, men under alle omstændigheder før vaccination. Efter 12-16 timer ville de modtage oral immunisering efterfulgt af evaluering af akut sikkerhed og tolerabilitet i 6 dage. Forudsat at ingen stopregler er opfyldt gennem 6 dages opfølgning for hele gruppen, vil den næste gruppe blive tilmeldt, indtil alle 4 grupper er blevet tilmeldt og evalueret gennem 6 dages vurdering. Forsøgspersoner i hver gruppe ville blive udskrevet til ambulant opfølgning 6 dage efter dosering (7 dage på hospital), hvis de var asymptomatiske for shigellose-lignende sygdom. Ethvert individ med symptomatisk sygdom vil blive behandlet med en passende antibiotikakur på udskrivelsestidspunktet. Daglig afføring vil blive testet for tilstedeværelsen af ​​ShigETEC-vaccinen, indtil mindst 2 sekventielle prøver er negative. Hvis udskillelsen fortsætter i 14 dage, vil deltageren blive behandlet med antibiotika uanset symptomatologi. Alle forsøgspersoner ville derefter blive fulgt gennem 60 dage efter immunisering for at indsamle uønskede hændelser og blodprøver.

Fase 2 af undersøgelsen er et ambulant dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. I denne fase vil i alt 36 forsøgspersoner (2 vaccinemodtagere til hver placebo-modtager) blive indskrevet i 3 forskellige grupper (12 forsøgspersoner pr. gruppe). Den optimale dosis og tidsplan af ShigETEC vil blive bestemt ved analyse af sikkerheden, udskillelsen og immunogeniciteten af ​​hver af immuniseringsplanerne og interval på 3 dage mellem doser (f.eks. dosering på dag 1, 4, 7 og 10 i fire doser). Hver gruppe vil blive indskrevet og fulgt for akut sikkerhed og tolerabilitet fra den første vaccinedosis til 6 dage efter den sidste vaccinedosis administreret i deres skema og derefter i 60 dage efter den sidste vaccinedosis for andre bivirkninger. Blod til serumimmunogenicitetsundersøgelser vil blive opnået præ-immunisering og 6, 10, 28 og 60 dage efter den sidste immunisering. Afføringsprøver til evaluering af vaccineudskillelse vil blive indsamlet som tilgængelige (med et mål på dagligt) i op til 14 dage efter den sidste dosis vaccine/placebo. Afføringsprøver før immunisering og ved eller nærmest dag 10 og 28 efter den sidste vaccinedosis for hver gruppe blev evalueret for IgA-titere til vaccinekomponenter. Indsamling af afføringsprøver til bestemmelse af vaccineudskillelse blev afsluttet efter to sekventielle negative prøver efter dag 6 efter den sidste dosis.