健康成人口服减毒志贺氏菌/ETEC 联合疫苗的安全性、耐受性和免疫原性的 1 期试验
1 期两阶段随机、双盲、安慰剂控制的剂量和时间表范围试验，以评估 18 至 45 岁健康成年人口服减毒志贺氏菌/ETEC 联合疫苗的急性安全性、耐受性和免疫原性
这是一项 1 期剂量递增研究，旨在评估 ShigETEC 的安全性、耐受性和免疫原性，ShigETEC 是一种志贺氏菌/ETEC 减毒活联合疫苗，可口服给 18 至 45 岁的欧洲健康成年人。
主要目标是开发一种有效且安全的疫苗，以预防由志贺氏菌和 ETEC 在旅行者、访问流行国家的军人和发展中国家的儿童中引起的腹泻。
该 1 期安全性和免疫原性研究采用双盲、安慰剂对照设计，分两个阶段进行，即单递增阶段和多递增阶段。
研究概览
详细说明
ShigETEC 疫苗旨在刺激免疫反应，如果接种者随后接触到志贺氏菌和 ETEC，就会产生保护性抗体来预防感染。
研究的主要目的：
第 1 阶段是确定 ShigETEC 疫苗的最大耐受单剂量。 在剂量递增中确定单剂量的最佳免疫原性。
第 2 阶段是确定 ShigETEC 多剂量方案的安全性 确定对志贺氏菌和 ETEC 产生最大免疫反应的剂量数。
在这两个阶段确定脱落的持续时间。
第 1 阶段在第 6 天的单个站点的住院医院环境中进行。 总共 48 名受试者（每名安慰剂接受者有 2 名疫苗接种者）将被依次纳入 4 个不同的递增剂量组（每组 12 名受试者），从第一组的剂量开始接受单次口服 ShigETEC 疫苗1 x 10^9 菌落形成单位 (CFU) 的疫苗或安慰剂。 每组都将在入院时收集基线血清和粪便样本，但无论如何都在接种疫苗之前。 12-16 小时后，他们将接受口服免疫接种，然后评估急性安全性和耐受性 6 天。 如果整个组在 6 天的随访中没有满足停止规则，那么下一组将被招募，直到所有 4 个组都被招募并通过 6 天的评估进行评估。 如果每组中的受试者没有志贺氏菌病样疾病的症状，则他们将在给药后 6 天（住院 7 天）出院接受门诊随访。 任何有症状疾病的受试者将在出院时接受适当疗程的抗生素治疗。 将测试每日粪便是否存在 ShigETEC 疫苗，直到至少 2 个连续标本呈阴性。 如果脱落持续 14 天，则无论任何症状，参与者都将接受抗生素治疗。 然后在免疫接种后 60 天内跟踪所有受试者，以收集不良事件和血样。
该研究的第二阶段是一项门诊双盲、安慰剂对照研究。 在此阶段，共有 36 名受试者（每位安慰剂接受者 2 名疫苗接种者）将被分为 3 个不同的组（每组 12 名受试者）。 ShigETEC 的最佳剂量和时间表将通过分析每个免疫程序的安全性、脱落和免疫原性以及两次剂量之间的 3 天间隔（例如，在第 1、4、7 和 10 天给药四次）来确定。 从第一剂疫苗到按其时间表施用的最后一剂疫苗后 6 天，然后是最后一剂疫苗后 60 天，将对每个组进行登记和跟踪，以了解其他不良事件的急性安全性和耐受性。 将在免疫前和最后一次免疫后 6、10、28 和 60 天获得用于血清免疫原性研究的血液。 在最后一剂疫苗/安慰剂后最多 14 天内，将收集可用的粪便样本（目标是每天一次）以评估疫苗脱落。 对每组在免疫前和最后一次疫苗剂量后第 10 天和第 28 天或最接近的粪便样本评估疫苗成分的 IgA 滴度。 在最后一次给药后第 6 天后连续两次获得阴性样本后，终止收集用于确定疫苗脱落的粪便样本。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Debrecen、匈牙利
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 至 45 岁的一般健康男性和未怀孕、未哺乳的成年女性
- 根据病史、体格检查和临床判断确定符合本研究条件者；
- 谁在解释了研究的性质后提供了书面知情同意书；
- 谁可以参加两到三个月的随访（从注册到研究完成）；
- 在免疫接种后 2 个月的随访中，哪些人可以接受研究人员的采访；
排除标准：
- 在研究期间被认为无法联系或难以联系以进行评估或研究访问的受试者；
- 患有已知或疑似癌症（不包括已治愈的皮肤病变）、免疫系统疾病或正在接受免疫抑制治疗（包括全身性皮质类固醇或细胞毒性药物）的患者；
- 在疫苗接种前六个月内接受过任何血液制品（包括免疫球蛋白）或预计在研究结束前接受此类产品的人；
- 曾经接种过霍乱疫苗的人；
- 在过去 7 天内正在接受抗生素治疗或完成抗生素治疗的人；
- 在过去 30 天内已经或正在参与或已经结束参与临床研究或在接种疫苗前未清除实验产品或此类实验产品的生物学效应或在接种疫苗前 30 天内接受过许可疫苗的人;
- 患有慢性非胃肠道疾病（例如 药物控制不佳的高血压、高脂血症）；
- 谁有胃肠道疾病的重要病史或当前诊断（即 肝脏、胆囊、肠道或胃），正在接受此类疾病的药物治疗，或进行过重要的肠道手术（不包括疝修补术或阑尾切除术）；
- 血液化学、血液学或筛检（包括乙型肝炎、HIV、HCV 检测）有明显异常者；
- 胃肠道感染后有反应性关节炎病史的人；
- 希望在接下来的 2 周内作为食品处理人员或在直接患者、儿童日托或老人护理中工作的人；
- 有免疫功能低下的家庭成员；
- 曾被确诊为志贺氏菌或 ETEC 感染者；
- 在过去 12 个月内前往志贺氏菌或 ETEC 流行区旅行后出现志贺氏菌或 ETEC 感染症状的人；
- 研究者认为有任何情况会使受试者面临不遵守方案的风险；
- 已知对研究中使用的喹诺酮类或阿奇霉素过敏者；
- 谁是 HLA-B27 阳性（自然获得性细菌性胃肠道感染后反应性关节炎的可能危险因素）。
- 谁是发起人、调查团队或其直系亲属的受抚养人，或者是德布勒森临床试验研究中心的医学生。
- 谁住在社区（即 住在宿舍的学生）。
- 谁在随机化之前通过 PCR 检测对 CoVID19 感染呈阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ShigETEC疫苗
在第 1 阶段，受试者将被随机分配到四个研究队列中的一个，接受单次口服剂量的四种递增剂量水平的 ShigETEC 疫苗之一（ShigETEC 1x10^9 CFU、ShigETEC 1x10^10 CFU、ShigETEC 5x10^10 CFU、ShigETEC 2x10^11 个菌落形成单位）。 每个剂量组将给予 8 名受试者。 第 2 阶段的受试者将按组顺序招募，并随机分配到从第 1 阶段确定的三个研究队列中的一个，每隔 3 天接受两剂、三剂或四剂 5x10^10 ShigETEC 疫苗。 每个剂量组将给予 8 名受试者。 |
疫苗或安慰剂将在第 1 阶段作为单剂口服给药，在研究的第 2 阶段以 3 天的间隔口服 2 至 4 剂。
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安慰剂比较：安慰剂
在第 1 阶段：每个剂量组中的 4 名受试者将接受单次口服剂量的安慰剂 在第 2 阶段：每个队列中的 4 名受试者将每隔 3 天接受 2、3 或 4 剂安慰剂。 |
疫苗或安慰剂将在第 1 阶段作为单剂口服给药，在研究的第 2 阶段以 3 天的间隔口服 2 至 4 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接种疫苗后发生治疗相关急性不良事件的参与者人数和百分比
大体时间：每次接种后第 1-6 天
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免疫接种后的急性胃肠道和全身性疾病症状 - 根据 CTCAE v4.0 的治疗相关不良事件，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、发烧、关节痛、肌肉/关节痛、疲劳/不适、头痛、失去食欲。
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每次接种后第 1-6 天
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有任何不良事件的参与者的数量和百分比。
大体时间：直到最后一次疫苗接种后 60 天（第一阶段最多 60 天）
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根据 CTCAE v4.0 在整个研究期间发生的不良事件参与者的数量和百分比
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直到最后一次疫苗接种后 60 天（第一阶段最多 60 天）
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有任何不良事件的参与者的数量和百分比。
大体时间：直到最后一次疫苗接种后 60 天（第 2 阶段最多 110 天）
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根据 CTCAE v4.0 在整个研究期间发生的不良事件参与者的数量和百分比
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直到最后一次疫苗接种后 60 天（第 2 阶段最多 110 天）
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发生严重不良事件的参与者人数和百分比。
大体时间：直到最后一次疫苗接种后 60 天（第一阶段最多 60 天）
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第一阶段整个研究期间发生严重不良事件的参与者人数和百分比
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直到最后一次疫苗接种后 60 天（第一阶段最多 60 天）
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发生严重不良事件的参与者人数和百分比。
大体时间：直到最后一次疫苗接种后 60 天（第 2 阶段最多 110 天）
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第 2 阶段整个研究期间发生严重不良事件的参与者人数和百分比
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直到最后一次疫苗接种后 60 天（第 2 阶段最多 110 天）
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疫苗脱落参与者的数量和百分比
大体时间：最后一次免疫后 14 天
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粪便排出疫苗 - 通过聚合酶链反应 (PCR) 和/或培养可检测到粪便中存在 ShigETEC 的持续时间。
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最后一次免疫后 14 天
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反应原性
大体时间：第 0 至 6 天
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在第 6 天累积的反应原性事件，以达到一定规模（无或轻度或中度或严重）或绝对值的反应原性事件急性变化的急性安全性和耐受性：
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第 0 至 6 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性评估 - 血清
大体时间：最后一次疫苗接种后的第 0 天和第 6、10、28、60 天
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通过 ELISA 检测血清 IgA 和 IgG 对 ShigETEC 裂解物、LTB 和 ST 的反应
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最后一次疫苗接种后的第 0 天和第 6、10、28、60 天
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免疫原性评估 - ALS
大体时间：最后一次疫苗接种后的第 0 天和第 6、10 天
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通过 ELISA 对 ShigETEC 裂解物、LTB 和 ST 的 ALS IgA 反应
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最后一次疫苗接种后的第 0 天和第 6、10 天
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免疫原性评估 - 粪便提取物
大体时间：最后一次疫苗接种后的第 0 天和第 10、28 天
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粪便 IgA 对 ShigETEC 裂解物、LTB 和 ST 的 ELISA 反应； ELISA 粪便总 IgA 含量
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最后一次疫苗接种后的第 0 天和第 10、28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dénes Páll, MD, PhD、University of Debrecen
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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