Fase 1-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een levend, verzwakt, oraal shigella/ETEC-combinatievaccin voor gezonde volwassenen

ShigETEC-vaccin is bedoeld om een ​​immuunrespons te stimuleren waarbij beschermende antilichamen worden gegenereerd die infectie voorkomen als een gevaccineerde vervolgens wordt blootgesteld aan Shigella en ETEC.

Hoofddoel van de studie:

In fase 1 wordt de maximaal getolereerde enkelvoudige dosis van het ShigETEC-vaccin bepaald. Bepaal de optimale immunogeniciteit van een enkele dosis bij dosisescalatie.

In fase 2 moet de veiligheid worden bepaald van regimes met meerdere doses ShigETEC. Bepaal het aantal doses voor maximale immuunrespons op Shigella en ETEC.

In beide stadia om de duur van het afstoten te bepalen.

Fase 1 wordt tot en met dag 6 uitgevoerd in een intramurale ziekenhuisomgeving op één locatie. In totaal moeten 48 proefpersonen (2 vaccinontvangers voor elke placeboontvanger) achtereenvolgens worden ingeschreven in 4 verschillende oplopende dosisgroepen (12 proefpersonen per groep) om een ​​enkele orale dosis van het ShigETEC-vaccin te krijgen, te beginnen met een dosis in de eerste groep van 1 x 10^9 Colony Forming Units (CFU) van het vaccin of een placebo. Van elke groep worden basisserum- en ontlastingsmonsters genomen op het moment van opname, maar in ieder geval vóór vaccinatie. Na 12-16 uur zouden ze orale immunisatie krijgen, gevolgd door evaluatie van acute veiligheid en verdraagbaarheid gedurende 6 dagen. Op voorwaarde dat er gedurende 6 dagen follow-up voor de hele groep niet aan de stopregels wordt voldaan, wordt de volgende groep ingeschreven totdat alle 4 de groepen zijn ingeschreven en na 6 dagen beoordeling worden geëvalueerd. Proefpersonen in elke groep zouden 6 dagen na toediening (7 dagen in het ziekenhuis) worden ontslagen voor poliklinische follow-up als ze asymptomatisch waren voor shigellose-achtige ziekte. Elke patiënt met symptomatische ziekte zou op het moment van ontslag worden behandeld met een geschikte antibioticakuur. Dagelijkse ontlasting zal worden getest op de aanwezigheid van het ShigETEC-vaccin totdat ten minste 2 opeenvolgende monsters negatief zijn. Als de vervelling 14 dagen aanhoudt, wordt de deelnemer behandeld met antibiotica, ongeacht eventuele symptomen. Alle proefpersonen zouden vervolgens gedurende 60 dagen na immunisatie worden gevolgd om bijwerkingen en bloedmonsters te verzamelen.

Fase 2 van de studie is een poliklinische dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. In deze fase zullen in totaal 36 proefpersonen (2 ontvangers van het vaccin voor elke ontvanger van een placebo) worden ingeschreven in 3 verschillende groepen (12 proefpersonen per groep). De optimale dosis en het optimale schema van ShigETEC zal worden bepaald door analyse van de veiligheid, uitscheiding en immunogeniciteit van elk van de immunisatieschema's en het interval van 3 dagen tussen de doses (bijv. dosering op dag 1, 4, 7 en 10 voor vier doses). Elke groep zal worden opgenomen en gevolgd voor acute veiligheid en verdraagbaarheid vanaf de eerste dosis vaccin tot 6 dagen na de laatste dosis vaccin toegediend in hun schema en vervolgens gedurende 60 dagen na de laatste dosis vaccin voor andere bijwerkingen. Bloed voor serumimmunogeniciteitsonderzoeken zal worden verkregen vóór immunisatie en 6, 10, 28 en 60 dagen na de laatste immunisatie. Ontlastingsmonsters voor evaluatie van vaccinuitscheiding zullen worden verzameld indien beschikbaar (met een streefwaarde van dagelijks) tot 14 dagen na de laatste dosis vaccin/placebo. Ontlastingsmonsters vóór immunisatie en op of het dichtst bij dag 10 en 28 na de laatste vaccindosis voor elke groep werden beoordeeld op IgA-titers voor vaccincomponenten. Het verzamelen van ontlastingsmonsters voor het bepalen van vaccinuitscheiding werd beëindigd na twee opeenvolgende negatieve monsters na dag 6 na de laatste dosis.