Badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności żywej, atenuowanej, doustnej szczepionki skojarzonej Shigella/ETEC dla zdrowych osób dorosłych

Szczepionka ShigETEC ma na celu stymulowanie odpowiedzi immunologicznej, w której wytwarzane są ochronne przeciwciała zapobiegające zakażeniu, jeśli osoba zaszczepiona zostanie następnie narażona na Shigella i ETEC.

Główny cel badania:

Etap 1 polega na określeniu maksymalnej tolerowanej pojedynczej dawki szczepionki ShigETEC. Określenie optymalnej immunogenności pojedynczej dawki w eskalacji dawki.

Etap 2 ma na celu określenie bezpieczeństwa schematów wielokrotnych dawek ShigETEC Określenie liczby dawek dla maksymalnej odpowiedzi immunologicznej na Shigella i ETEC.

W obu etapach określić czas trwania zrzucania.

Etap 1 jest prowadzony w warunkach szpitalnych w jednym ośrodku do dnia 6. Łącznie 48 pacjentów (po 2 szczepionych na każdego otrzymującego placebo) zostanie włączonych kolejno do 4 różnych grup dawek rosnących (12 pacjentów na grupę), aby otrzymać pojedynczą dawkę doustną szczepionki ShigETEC, zaczynając od dawki w pierwszej grupie 1 x 10^9 jednostek tworzących kolonie (CFU) szczepionki lub placebo. W każdej grupie zostaną pobrane podstawowe próbki surowicy i kału w momencie przyjęcia, ale w każdym przypadku przed szczepieniem. Po 12-16 godzinach otrzymywali immunizację doustną, a następnie oceniano ostre bezpieczeństwo i tolerancję przez 6 dni. Pod warunkiem, że przez 6 dni obserwacji całej grupy nie zostaną spełnione żadne zasady zatrzymania, następna grupa zostanie wpisana do czasu zapisania i oceny wszystkich 4 grup w ciągu 6 dni oceny. Osoby w każdej grupie byłyby wypisywane do obserwacji ambulatoryjnej 6 dni po podaniu dawki (7 dni w szpitalu), gdyby nie występowały u nich objawy choroby podobnej do shigellozy. Każdy osobnik z objawową chorobą byłby leczony odpowiednim kursem antybiotyku w momencie wypisu. Codzienne stolce będą badane na obecność szczepionki ShigETEC, dopóki co najmniej 2 kolejne próbki nie będą ujemne. Jeśli wydalanie utrzymuje się przez 14 dni, uczestnik będzie leczony antybiotykami niezależnie od jakichkolwiek objawów. Następnie wszyscy pacjenci byliby obserwowani przez 60 dni po immunizacji w celu zebrania zdarzeń niepożądanych i próbek krwi.

Etap 2 badania to badanie ambulatoryjne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Na tym etapie łącznie 36 pacjentów (2 biorców szczepionki na każdego biorcę placebo) zostanie zapisanych do 3 różnych grup (12 pacjentów na grupę). Optymalna dawka i schemat szczepienia ShigETEC zostaną określone na podstawie analizy bezpieczeństwa, wydalania i immunogenności każdego ze schematów immunizacji oraz odstępu 3 dni między dawkami (np. dawkowanie w dniach 1, 4, 7 i 10 dla czterech dawek). Każda grupa zostanie zarejestrowana i obserwowana pod kątem ostrego bezpieczeństwa i tolerancji od pierwszej dawki szczepionki przez 6 dni po ostatniej dawce szczepionki podanej w ich harmonogramie, a następnie przez 60 dni po ostatniej dawce szczepionki pod kątem innych zdarzeń niepożądanych. Krew do badań immunogenności surowicy zostanie pobrana przed immunizacją oraz 6, 10, 28 i 60 dni po ostatniej immunizacji. Próbki kału do oceny wydalania szczepionki będą pobierane w miarę dostępności (docelowo codziennie) przez okres do 14 dni od podania ostatniej dawki szczepionki/placebo. Próbki kału przed immunizacją oraz w dniach 10 i 28 po ostatniej dawce szczepionki lub w dniach najbliższych po ostatniej dawce szczepionki dla każdej grupy oceniano pod kątem mian IgA na składniki szczepionki. Pobieranie próbek kału w celu określenia wydalania szczepionki zakończono po dwóch kolejnych negatywnych próbkach po 6 dniu od podania ostatniej dawki.