健康な成人に対する弱毒生赤痢菌/ETEC 混合経口ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性に関する第 1 相試験
第 1 相 2 段階の無作為化、二重盲検、プラセボで制御された用量およびスケジュール設定試験で、18 歳から 45 歳の健康な成人に経口投与された弱毒生赤痢菌/ETEC 混合ワクチンの急性安全性、忍容性、および免疫原性を評価します。
これは、18 歳から 45 歳のヨーロッパの健康な成人に経口投与される生弱毒赤痢菌/ETEC 混合ワクチンである ShigETEC の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 1 相用量漸増試験です。
主な目的は、旅行者、流行国を訪問する軍関係者、および発展途上国の子供たちの赤痢菌および ETEC によって引き起こされる下痢を予防する、効果的で安全なワクチンの開発です。
この第 1 相安全性および免疫原性試験は、二重盲検プラセボ対照デザインを使用し、単一上昇段階および複数上昇段階の 2 段階で実施されました。
調査の概要
詳細な説明
ShigETEC ワクチンは免疫応答を刺激することを目的としており、ワクチン接種者がその後赤痢菌および ETEC にさらされた場合に感染を防ぐ防御抗体が生成されます。
研究の主な目的:
ステージ 1 では、ShigETEC ワクチンの最大耐量を決定します。 用量漸増における単回投与の最適な免疫原性を決定します。
第 2 段階では、ShigETEC の複数回投与レジメンの安全性を判断します。赤痢菌および ETEC に対する最大の免疫応答を得るための投与回数を決定します。
両方の段階で、脱落の期間を決定します。
ステージ 1 は、6 日目まで 1 つのサイトの入院病院で実施されます。 合計 48 人の被験者 (各プラセボ レシピエントに対して 2 人のワクチン レシピエント) を 4 つの異なる漸増用量グループ (グループあたり 12 人の被験者) に順次登録し、最初のグループの用量から開始して、ShigETEC ワクチンの単回経口投与を受けます。 1 x 10^9 コロニー形成単位 (CFU) のワクチンまたはプラセボ。 各グループは、入院時にベースラインの血清と便のサンプルを収集しますが、いずれにしてもワクチン接種の前に収集されます。 12～16時間後、彼らは経口免疫を受け、続いて急性安全性と忍容性が6日間評価されました。 グループ全体の 6 日間のフォローアップで中止規則が満たされない場合、4 つのグループすべてが登録され、6 日間の評価で評価されるまで、次のグループが登録されます。 各グループの被験者は、赤痢様疾患の症状がない場合、投与後 6 日 (入院 7 日) に外来患者のフォローアップに退院します。 症候性疾患のある被験者は、退院時に適切な抗生物質で治療されます。 毎日の便は、少なくとも 2 つの連続検体が陰性になるまで、ShigETEC ワクチンの存在について検査されます。 脱落が14日間続く場合、参加者は症状に関係なく抗生物質で治療されます. 次に、有害事象および血液サンプルを収集するために、すべての被験者を免疫後 60 日間追跡しました。
研究のステージ 2 は、外来二重盲検のプラセボ対照研究です。 この段階では、合計 36 人の被験者 (各プラセボ レシピエントに対して 2 人のワクチン レシピエント) が 3 つの異なるグループ (グループあたり 12 人の被験者) に登録されます。 ShigETEC の最適な用量とスケジュールは、各予防接種スケジュールの安全性、脱落、免疫原性の分析、および 3 日間の投与間隔 (例: 4 回の投与で 1、4、7、10 日目に投与) によって決定されます。 各グループは登録され、急性安全性と忍容性について、ワクチンの初回投与から、スケジュールで投与されたワクチンの最終投与の6日後まで、その後、他の有害事象のワクチンの最終投与の60日後まで追跡されます。 血清免疫原性研究のための血液は、免疫化前、および最後の免疫化から6、10、28、および60日後に得られる。 ワクチン排出の評価のための糞便サンプルは、ワクチン/プラセボの最終投与後最大14日まで、入手可能であれば（毎日の目標で）収集されます。 免疫化前、および各群の最後のワクチン投与後 10 日目および 28 日目またはそれに最も近い便サンプルを、ワクチン成分に対する IgA 力価について評価した。 ワクチン排出を決定するための糞便サンプルの収集は、最終投与後 6 日後に 2 回連続して陰性サンプルを採取した後に終了しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Debrecen、ハンガリー
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの一般的に健康な男性および妊娠していない、看護を受けていない成人女性
- 病歴、身体検査、および臨床的判断により、この研究に適格であると判断された人;
- -研究の性質が説明された後、書面によるインフォームドコンセントを提供する人;
- フォローアップの2〜3か月の期間（登録から研究完了まで）に利用できる人;
- 2か月の予防接種後のフォローアップのために、研究スタッフによるインタビューを受けることができる人;
除外基準:
- -研究期間中の評価または研究訪問のために利用できない、または連絡が困難であると認識されている被験者;
- がん（治癒した皮膚病変を除く）、免疫系、または全身性コルチコステロイドまたは細胞毒性薬を含む免疫抑制療法を受けている人。
- ワクチン接種の6か月前から免疫グロブリンを含む血液製剤を受け取った、またはそのような製品を研究の終わりまで受け取ることが予想される人;
- コレラワクチンを受けたことがある人;
- 過去7日間に抗生物質を投与されているか、抗生物質療法を完了した人;
- 過去30日間に臨床研究に参加した、参加している、または参加を終了した人、またはワクチン接種前に実験製品またはそのような実験製品の生物学的効果をクリアしていないか、ワクチン接種前の30日間に認可されたワクチンを受けていない人;
- 胃腸以外の慢性病状をお持ちの方（例： 高血圧、高脂血症など）は薬で十分にコントロールできません。
- 消化管の病気の重大な病歴または現在の診断がある人（すなわち、 肝臓、胆嚢、腸、または胃）、そのような疾患の投薬を受けている、または重大な腸の手術を受けている（ヘルニア修復または虫垂切除術を除く）;
- 血液化学、血液学、またはスクリーニング検査（B型肝炎、HIV、HCVの検査を含む）で重大な異常がある人;
- GI感染後の反応性関節炎の病歴がある人;
- 次の 2 週間で、食品取扱者として、または直接の患者、託児所、または高齢者ケアで働く予定の人;
- 免疫不全の家族がいる人;
- 赤痢菌またはETEC感染症と診断されたことがある人;
- 過去 12 か月以内に赤痢菌または ETEC 流行地域に旅行した後、赤痢菌または ETEC 感染症の症状を発症した人;
- -研究者の意見では、被験者をプロトコルに違反する危険にさらす状態にある人;
- -研究で使用されるキノロンまたはアジスロマイシンに対するアレルギーを知っている人;
- HLA-B27陽性（自然に獲得された細菌性胃腸感染症に続く反応性関節炎の危険因子の可能性）は誰ですか.
- 治験依頼者、治験チームまたはその近親者に依存している者、またはデブレツェンの臨床試験研究施設の医学生である者。
- コミュニティに住んでいる人（つまり、 寮に住んでいる学生）。
- 無作為化前のPCR検査でCoVID19感染が陽性である者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：シグETECワクチン
第 1 段階では、被験者はランダムに 4 つの研究コホートの 1 つに割り当てられ、4 つの漸増用量レベルの ShigETEC ワクチン (ShigETEC 1x10^9 CFU、ShigETEC 1x10^10 CFU、ShigETEC 5x10^10 CFU、ShigETEC) のいずれかを 1 回経口投与されます。 2x10^11 CFU)。 投与グループあたり8人の被験者が投与されます。 ステージ2の被験者は、グループごとに順次登録され、ステージ1から決定された3つの研究コホートの1つにランダムに割り当てられ、3日間隔で5x10 ^ 10 ShigETECワクチンを2回、3回、または4回投与されます。 投与グループあたり8人の被験者が投与されます。 |
ワクチンまたはプラセボは、ステージ1では単回投与として経口投与され、ステージ2では3日間隔で2〜4回投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ステージ1では、各用量群の4人の被験者がプラセボの単回経口投与を受けます ステージ 2: 各コホートの 4 人の被験者が、3 日間隔で 2 回、3 回、または 4 回のプラセボ投与を受けます。 |
ワクチンまたはプラセボは、ステージ1では単回投与として経口投与され、ステージ2では3日間隔で2〜4回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後に治療関連の急性有害事象が発生した参加者の数と割合
時間枠：各ワクチン接種後1～6日目
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予防接種後の急性胃腸および全身疾患の症状 - 治療関連 悪心、嘔吐、下痢、腹痛、発熱、関節痛、筋肉/関節痛、疲労/倦怠感、頭痛、脱力感など、CTCAE v4.0 に基づく有害事象食欲。
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各ワクチン接種後1～6日目
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有害事象のある参加者の数と割合。
時間枠：最後のワクチン接種から60日後まで（ステージ1では最大60日）
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研究期間全体でCTCAE v4.0による有害事象が発生した参加者の数と割合
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最後のワクチン接種から60日後まで（ステージ1では最大60日）
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有害事象のある参加者の数と割合。
時間枠：最終接種から60日後まで（第2期は最大110日）
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研究期間全体でCTCAE v4.0による有害事象が発生した参加者の数と割合
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最終接種から60日後まで（第2期は最大110日）
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重篤な有害事象のある参加者の数と割合。
時間枠：最後のワクチン接種から60日後まで（ステージ1では最大60日）
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ステージ1の研究期間全体で重篤な有害事象が発生した参加者の数と割合
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最後のワクチン接種から60日後まで（ステージ1では最大60日）
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重篤な有害事象のある参加者の数と割合。
時間枠：最終接種から60日後まで（第2期は最大110日）
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ステージ2の研究期間全体で重篤な有害事象が発生した参加者の数と割合
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最終接種から60日後まで（第2期は最大110日）
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ワクチンを接種した参加者の数と割合
時間枠：最後の予防接種から14日後
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ワクチンの糞便排出 - ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および/または培養による糞便中の ShigETEC の検出可能な存在の期間。
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最後の予防接種から14日後
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反応原性
時間枠：0日目から6日目
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6 日目まで蓄積された反応原性事象は、反応原性事象の急性変化における急性安全性と忍容性について、ある規模 (なし、軽度、中等度、または重度) または絶対値:
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0日目から6日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫原性評価 - 血清
時間枠：最終接種から0日目、6日目、10日目、28日目、60日目
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ELISAによるShigETECライセート、LTBおよびSTに対する血清IgAおよびIgG応答
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最終接種から0日目、6日目、10日目、28日目、60日目
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免疫原性評価 - ALS
時間枠：最終接種から0日目、6日目、10日目
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ELISAによるShigETECライセート、LTBおよびSTに対するALS IgA応答
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最終接種から0日目、6日目、10日目
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免疫原性評価 - 便抽出物
時間枠：最終接種後0日目、10日目、28日目
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ELISAによるShigETECライセート、LTBおよびSTに対する糞便IgA応答。 ELISAによる糞便総IgA含有量
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最終接種後0日目、10日目、28日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dénes Páll, MD, PhD、University of Debrecen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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