Vaiheen 1 koe elävän, heikennetyn, oraalisen Shigella/ETEC-yhdistelmärokotteen turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta terveille aikuisille
Vaihe 1, kaksivaiheinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annos- ja aikataulun vaihtelututkimus, jolla arvioidaan elävän, heikennetyn Shigella/ETEC-yhdistelmärokotteen akuuttia turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisuutta, joka annetaan suun kautta terveille aikuisille 18–45-vuotiaille
Tämä on vaiheen 1 annosta nostava tutkimus, jossa arvioidaan ShigETECin, elävän, heikennetyn Shigella/ETEC-yhdistelmärokotteen, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä, joka annetaan suun kautta terveille, 18–45-vuotiaille eurooppalaisille aikuisille.
Päätavoitteena on kehittää tehokas ja turvallinen rokote, joka ehkäisee Shigellan ja ETEC:n aiheuttamaa ripulia matkailijoilla, endeemisissä maissa vierailevilla sotilashenkilöillä ja kehitysmaiden lapsilla.
Tässä vaiheen 1 turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimuksessa käytettiin kaksoissokkoutettua, lumelääkevertailua, ja se suoritettiin kahdessa vaiheessa, yksi nouseva ja moninkertainen nouseva vaihe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ShigETEC-rokote on tarkoitettu stimuloimaan immuunivastetta, jossa muodostuu suojaavia vasta-aineita, jotka estävät infektion, jos rokotettu myöhemmin altistuu Shigellalle ja ETEC:lle.
Tutkimuksen päätavoite:
Vaiheessa 1 määritetään ShigETEC-rokotteen suurin siedetty kerta-annos. Määritä yksittäisen annoksen optimaalinen immunogeenisyys annosta nostamalla.
Vaiheessa 2 on määritettävä useiden ShigETEC-annosten turvallisuus. Määritä annosten lukumäärä maksimaalisen immuunivasteen saavuttamiseksi Shigellalle ja ETEC:lle.
Molemmissa vaiheissa määritetään irtoamisen kesto.
Vaihe 1 suoritetaan sairaalahoidossa yhdessä paikassa kuudenteen päivään asti. Yhteensä 48 potilasta (2 rokotteen saajaa kutakin lumelääkettä kohden) rekisteröidään peräkkäin 4 eri nousevaan annosryhmään (12 henkilöä ryhmää kohden), jotta he saavat yhden suun kautta annettavan ShigETEC-rokotteen annoksesta alkaen ensimmäisen ryhmän annoksesta. 1 x 10^9 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) rokotetta tai lumelääkettä. Jokaiselta ryhmältä kerätään lähtötilanteen seerumi- ja ulostenäytteet sisääntulon yhteydessä, mutta joka tapauksessa ennen rokotusta. 12-16 tunnin kuluttua he saivat suun kautta immunisoinnin, minkä jälkeen akuutin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi 6 päivän ajan. Edellyttäen, että koko ryhmän 6 päivän seurantajakson aikana ei noudateta lopettamista koskevia sääntöjä, seuraava ryhmä otetaan mukaan, kunnes kaikki 4 ryhmää on rekisteröity ja arvioitu kuuden päivän arvioinnin aikana. Kunkin ryhmän koehenkilöt kotiutettiin avohoitoon 6 päivää annostuksen jälkeen (7 päivää sairaalassa), jos he olivat oireettomia shigelloosin kaltaisen sairauden vuoksi. Kaikille potilaille, joilla on oireinen sairaus, hoidetaan asianmukainen antibioottikuuri kotiutuksen yhteydessä. Päivittäiset ulosteet testataan ShigETEC-rokotteen varalta, kunnes vähintään kaksi peräkkäistä näytettä on negatiivinen. Jos irtoaminen jatkuu 14 päivää, osallistujaa hoidetaan antibiooteilla oireista riippumatta. Kaikkia koehenkilöitä seurattiin sitten 60 päivää immunisoinnin jälkeen haittatapahtumien ja verinäytteiden keräämiseksi.
Tutkimuksen vaihe 2 on avohoito kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tässä vaiheessa yhteensä 36 potilasta (2 rokotteen saajaa kutakin lumelääkettä kohden) otetaan mukaan kolmeen eri ryhmään (12 henkilöä ryhmää kohden). Optimaalinen ShigETEC-annos ja -aikataulu määritetään analysoimalla kunkin rokotusohjelman turvallisuutta, irtoamista ja immunogeenisyyttä sekä 3 päivän välein annosten välillä (esim. neljän annoksen annostelu päivinä 1, 4, 7 ja 10). Kukin ryhmä otetaan mukaan ja sitä seurataan akuutin turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen ensimmäisestä rokoteannoksesta 6 päivään sen jälkeen, kun viimeinen rokoteannos on annettu heidän aikataulussaan, ja sitten 60 päivää viimeisen rokoteannoksen jälkeen muiden haittatapahtumien varalta. Veri seerumin immunogeenisuustutkimuksia varten otetaan ennen immunisointia ja 6, 10, 28 ja 60 päivää viimeisen immunisoinnin jälkeen. Ulostenäytteitä rokotteen irtoamisen arvioimiseksi kerätään saatavilla (tavoite on päivittäin) 14 päivän ajan viimeisen rokote-/plasebo-annoksen jälkeen. Ulostenäytteistä ennen immunisointia ja 10. ja 28. päivänä tai lähimpänä kunkin ryhmän viimeisen rokoteannoksen jälkeen arvioitiin rokotekomponenttien IgA-tiitterit. Ulostenäytteiden kerääminen rokotteen erittymisen määrittämiseksi lopetettiin kahden peräkkäisen negatiivisen näytteen jälkeen 6. päivän jälkeen viimeisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Debrecen, Unkari
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleensä terveet 18–45-vuotiaat miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset
- Ketkä ovat lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen arvion perusteella oikeutettuja tähän tutkimukseen;
- jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty;
- Ketkä ovat käytettävissä kahdesta kolmeen kuukauden seurantajakson ajan (ilmoittautumisesta opintojen loppuunsaattamiseen);
- Ketkä ovat käytettävissä tutkimushenkilöstön haastateltavaksi 2 kuukauden immunisaation jälkeistä seurantaa varten;
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka eivät ole tavoitettavissa tai joihin on vaikea saada yhteyttä arviointia tai opintomatkoja varten opintojakson aikana;
- joilla on tunnettu tai epäilty syöpäsairaus (lukuun ottamatta parantuneita ihovaurioita), immuunijärjestelmä tai henkilöt, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit tai sytotoksiset aineet;
- jotka ovat saaneet verivalmisteita, mukaan lukien immunoglobuliinia, kuuden kuukauden aikana ennen rokotusta tai joiden odotetaan saavan tällaisia tuotteita tutkimuksen loppuun asti;
- jotka ovat koskaan saaneet kolerarokotteen;
- jotka saavat antibiootteja tai ovat saaneet antibioottihoidon päätökseen edellisten 7 päivän aikana;
- jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat tai ovat päättäneet osallistua kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana tai jotka eivät ole saaneet kokeellista tuotetta tai tällaisten koetuotteiden biologisia vaikutuksia ennen rokotusta tai ovat saaneet lisensoitua rokotetta 30 päivän aikana ennen rokotusta ;
- joilla on krooninen muu kuin maha-suolikanavan sairaus (esim. hypertensio, hyperlipidemia), jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä;
- Joilla on merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai diagnosoitu tällä hetkellä (esim. maksa, sappirakko, suoli tai vatsa), käytät lääkitystä tällaiseen sairauteen tai sinulla on ollut merkittävä suolistoleikkaus (lukuun ottamatta tyrän korjausta tai umpilisäkkeen poistoa);
- joilla on merkittäviä poikkeavuuksia veren kemiallisissa, hematologisissa tai seulontatesteissä (mukaan lukien B-hepatiitti-, HIV-, HCV-testit);
- joilla on aiemmin ollut reaktiivinen niveltulehdus GI-infektion jälkeen;
- jotka aikovat työskennellä seuraavan 2 viikon aikana ruoankäsittelijänä tai suoraan potilaiden, lasten päivähoidossa tai vanhustenhoidossa;
- joilla on immuunipuutteinen perheenjäsen;
- joilla on koskaan diagnosoitu Shigella- tai ETEC-infektio;
- Joille on kehittynyt Shigella- tai ETEC-infektioiden oireita matkustattuaan Shigella- tai ETEC-endeemisille alueille viimeisen 12 kuukauden aikana;
- joilla on jokin tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa aiheuttaa sen, että tutkittava ei noudata pöytäkirjaa;
- jotka ovat tiedossa olevan allergian kinolonille tai atsitromysiinille, joita käytetään tutkimuksessa;
- Ketkä ovat HLA-B27-positiivisia (mahdollinen riskitekijä reaktiiviselle niveltulehdukselle luonnollisen bakteeriperäisen maha-suolikanavan infektion jälkeen).
- Ketkä ovat riippuvaisia sponsorista, tutkimusryhmästä tai hänen lähiomaisistaan tai ovat lääketieteen opiskelijoita Debrecenin kliinisen tutkimuksen tutkimuspaikalla.
- Ketkä asuvat yhteisössä (esim. asuntolassa asuvat opiskelijat).
- Ketkä ovat positiivisia CoVID19-infektiolle PCR-testillä ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ShigETEC-rokote
Vaiheessa 1 koehenkilöt jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä tutkimuskohortista, jotka saavat kerta-annoksen yhtä neljästä kasvavista ShigETEC-rokotteen annostasoista (ShigETEC 1x10^9 CFU, ShigETEC 1x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC 2x10^11 CFU). Annosryhmää kohden annetaan 8 henkilöä. Vaiheen 2 koehenkilöt rekisteröidään peräkkäin ryhmittäin ja jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta vaiheesta 1 määritetystä tutkimuskohortista, jotka saavat joko kaksi, kolme tai neljä annosta 5x10^10 ShigETEC-rokotetta 3 päivän välein. Annosryhmää kohden annetaan 8 henkilöä. |
Rokote tai lumelääke annetaan suun kautta yhtenä annoksena vaiheessa 1 ja 2–4 annosta 3 päivän välein tutkimuksen vaiheessa 2.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vaiheessa 1: 4 koehenkilöä kustakin annosryhmästä saa yhden oraalisen annoksen lumelääkettä Vaiheessa 2: 4 koehenkilöä kustakin kohortista saa joko 2, 3 tai 4 annosta lumelääkettä 3 päivän välein. |
Rokote tai lumelääke annetaan suun kautta yhtenä annoksena vaiheessa 1 ja 2–4 annosta 3 päivän välein tutkimuksen vaiheessa 2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli hoitoon liittyviä akuutteja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1-6 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Akuutit maha-suolikanavan ja systeemisten sairauksien oireet immunisoinnin jälkeen - hoitoon liittyvät CTCAE v4.0:n mukaiset haittatapahtumat, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, kuume, nivelsärky, lihas-/nivelsärky, väsymys/pahoinvointi, päänsärky, ruokahalu.
|
Päivä 1-6 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on haittatapahtuma.
Aikaikkuna: 60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 60 päivää vaiheessa 1)
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli CTCAE v4.0:n mukainen haittatapahtuma koko tutkimusjakson aikana
|
60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 60 päivää vaiheessa 1)
|
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on haittatapahtuma.
Aikaikkuna: 60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 110 päivää vaiheessa 2)
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli CTCAE v4.0:n mukainen haittatapahtuma koko tutkimusjakson aikana
|
60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 110 päivää vaiheessa 2)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on vakava haittatapahtuma.
Aikaikkuna: 60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 60 päivää vaiheessa 1)
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli vakavia haittavaikutuksia koko tutkimusjakson aikana vaiheessa 1
|
60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 60 päivää vaiheessa 1)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on vakava haittatapahtuma.
Aikaikkuna: 60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 110 päivää vaiheessa 2)
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli vakava haittatapahtuma koko tutkimusjakson aikana vaiheessa 2
|
60 päivään viimeisestä rokotuksesta (enintään 110 päivää vaiheessa 2)
|
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus rokotteen leviämisestä
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Rokotteen erittyminen ulosteesta – ShigETEC:n havaittavan esiintymisen kesto ulosteessa polymeraasiketjureaktion (PCR) ja/tai viljelmän avulla.
|
14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Reaktogeenisyys
Aikaikkuna: Päivät 0-6
|
Päivän 6 aikana kertyneet reaktogeenisuustapahtumat akuutin turvallisuuden ja siedettävyyden vuoksi reaktogeenisuustapahtumien akuuteissa muutoksissa mittakaavassa (ei mitään tai lievä tai kohtalainen tai vaikea) tai absoluuttisella arvolla:
|
Päivät 0-6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuuden arviointi - seerumi
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivät 6, 10, 28, 60 viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Seerumin IgA- ja IgG-vaste ShigETEC-lysaatille, LTB:lle ja ST:lle ELISA:lla
|
Päivä 0 ja päivät 6, 10, 28, 60 viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuusarviointi - ALS
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivät 6, 10 viimeisen rokotuksen jälkeen
|
ALS IgA vaste ShigETEC-lysaatille, LTB:lle ja ST:lle ELISA:lla
|
Päivä 0 ja päivät 6, 10 viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuuden arviointi - ulosteuute
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivät 10, 28 viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Ulosteen IgA-vaste ShigETEC-lysaatille, LTB:lle ja ST:lle ELISA:lla; Ulosteen kokonais-IgA-pitoisuus ELISA:lla
|
Päivä 0 ja päivät 10, 28 viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dénes Páll, MD, PhD, University of Debrecen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Gastroenteriitti
- Niveltulehdus
- Suoliston sairaudet
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Spondylartropatiat
- Spondylartriitti
- Spondyliitti
- Niveltulehdus, tarttuva
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Punatauti
- Niveltulehdus, reaktiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVQ 101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ShigETEC elävä, heikennetty, oraalinen rokote
-
Valneva Austria GmbHCoalition for Epidemic Preparedness Innovations; Fundação ButantanIlmoittautuminen kutsustaChikungunya-virusinfektioBrasilia
-
Bharat Biotech International LimitedIndian Council of Medical Research; National Institutes of Health (NIH); Stanford... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Zhuhai Center for Maternal and Child Health CareChildren's Hospital of Chongqing Medical UniversityRekrytointi