Ensayo de fase 1 para la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna viva, atenuada, oral combinada contra Shigella/ETEC para adultos sanos

La vacuna ShigETEC está destinada a estimular una respuesta inmunitaria en la que se generan anticuerpos protectores que previenen la infección si una persona vacunada se expone posteriormente a Shigella y ETEC.

Objetivo principal del estudio:

En la Etapa 1 se determina la Dosis Única Máxima Tolerada de la vacuna ShigETEC. Determinar la inmunogenicidad óptima de dosis única en aumento de dosis.

En la etapa 2 se determina la seguridad de los regímenes de dosis múltiples de ShigETEC Determinar el número de dosis para obtener la máxima respuesta inmunitaria a Shigella y ETEC.

En ambas etapas para determinar la duración de la muda.

La etapa 1 se lleva a cabo en un entorno hospitalario para pacientes hospitalizados en un solo sitio hasta el día 6. Un total de 48 sujetos (2 receptores de la vacuna por cada receptor de placebo) se inscribirán secuencialmente en 4 grupos de dosis ascendentes diferentes (12 sujetos por grupo) para recibir una dosis oral única de la vacuna ShigETEC comenzando con una dosis en el primer grupo de 1 x 10^9 Unidades Formadoras de Colonias (UFC) de vacuna o un placebo. A cada grupo se le recogerán muestras basales de suero y heces en el momento del ingreso, pero en cualquier caso, antes de la vacunación. Después de 12 a 16 horas, recibirían inmunización oral seguida de una evaluación de seguridad y tolerabilidad aguda durante 6 días. Siempre que no se cumplan las reglas de interrupción durante los 6 días de seguimiento para todo el grupo, el siguiente grupo se inscribirá hasta que los 4 grupos se inscriban y evalúen durante los 6 días de evaluación. Los sujetos de cada grupo serían dados de alta para seguimiento ambulatorio 6 días después de la administración de la dosis (7 días en el hospital) si estuvieran asintomáticos para una enfermedad similar a la shigellosis. Cualquier sujeto con enfermedad sintomática sería tratado con un ciclo apropiado de antibióticos en el momento del alta. Se analizarán las heces diarias para detectar la presencia de la vacuna ShigETEC hasta que al menos 2 muestras secuenciales sean negativas. Si el desprendimiento persiste durante 14 días, el participante será tratado con antibióticos independientemente de cualquier sintomatología. Todos los sujetos serían seguidos durante 60 días después de la inmunización para recolectar eventos adversos y muestras de sangre.

La etapa 2 del estudio es un estudio doble ciego controlado con placebo para pacientes ambulatorios. En esta etapa, se inscribirá un total de 36 sujetos (2 receptores de vacuna por cada receptor de placebo) en 3 grupos diferentes (12 sujetos por grupo). La dosis y el calendario óptimos de ShigETEC se determinarán mediante el análisis de la seguridad, eliminación e inmunogenicidad de cada uno de los calendarios de inmunización y el intervalo de 3 días entre dosis (p. ej., dosificación en los días 1, 4, 7 y 10 para cuatro dosis). Se inscribirá a cada grupo y se realizará un seguimiento de la seguridad y la tolerabilidad agudas desde la primera dosis de la vacuna hasta los 6 días posteriores a la última dosis de la vacuna administrada en su programa y luego durante los 60 días posteriores a la última dosis de la vacuna para otros eventos adversos. Se obtendrá sangre para estudios de inmunogenicidad sérica antes de la inmunización ya los 6, 10, 28 y 60 días después de la última inmunización. Las muestras de heces para la evaluación de la diseminación de la vacuna se recolectarán según estén disponibles (con un objetivo diario) hasta 14 días después de la última dosis de vacuna/placebo. Se evaluaron las muestras de heces antes de la inmunización y en los días 10 y 28 después de la última dosis de vacuna para cada grupo para determinar los títulos de IgA a los componentes de la vacuna. La recolección de muestras de heces para determinar la diseminación de la vacuna se terminó después de dos muestras secuenciales negativas después del día 6 después de la última dosis.