Фаза 1 испытаний безопасности, переносимости и иммуногенности живой аттенуированной пероральной комбинированной вакцины Shigella/ETEC для здоровых взрослых

Вакцина ShigETEC предназначена для стимуляции иммунного ответа, при котором вырабатываются защитные антитела, предотвращающие инфекцию, если вакцинированный впоследствии подвергается воздействию Shigella и ETEC.

Основная цель исследования:

На этапе 1 необходимо определить максимально переносимую разовую дозу вакцины ShigETEC. Определить оптимальную иммуногенность разовой дозы при повышении дозы.

На этапе 2 необходимо определить безопасность многократных режимов дозирования ShigETEC. Определить количество доз для максимального иммунного ответа на Shigella и ETEC.

В обеих стадиях определяют продолжительность линьки.

Этап 1 проводится в условиях стационара в одном месте до 6-го дня. В общей сложности 48 субъектов (2 реципиента вакцины на каждого реципиента плацебо) должны быть включены последовательно в 4 группы с различными возрастающими дозами (12 субъектов в группе) для получения однократной пероральной дозы вакцины ShigETEC, начиная с дозы в первой группе. 1 x 10^9 колониеобразующих единиц (КОЕ) вакцины или плацебо. У каждой группы будут собраны исходные образцы сыворотки и стула во время госпитализации, но в любом случае до вакцинации. Через 12-16 часов они получали пероральную иммунизацию с последующей оценкой безопасности и переносимости в течение 6 дней. При условии, что правила остановки не будут соблюдены в течение 6 дней наблюдения для всей группы, тогда будет зачислена следующая группа до тех пор, пока все 4 группы не будут зачислены и оценены в течение 6 дней оценки. Субъекты в каждой группе будут выписаны для амбулаторного наблюдения через 6 дней после введения дозы (7 дней в больнице), если у них не будет симптомов шигеллезоподобного заболевания. Любой субъект с симптоматическим заболеванием будет лечиться соответствующим курсом антибиотиков во время выписки. Ежедневный стул будет проверяться на наличие вакцины ShigETEC до тех пор, пока по крайней мере 2 последовательных образца не будут отрицательными. Если выделение сохраняется в течение 14 дней, участника будут лечить антибиотиками независимо от каких-либо симптомов. Затем все субъекты будут наблюдаться в течение 60 дней после иммунизации для сбора побочных явлений и образцов крови.

Второй этап исследования представляет собой амбулаторное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. На этом этапе всего 36 субъектов (2 реципиента вакцины на каждого реципиента плацебо) будут включены в 3 разные группы (по 12 субъектов в группе). Оптимальная доза и схема ShigETEC будут определяться путем анализа безопасности, выделения и иммуногенности каждой из схем иммунизации и трехдневного интервала между дозами (например, дозирование в дни 1, 4, 7 и 10 для четырех доз). Каждая группа будет зарегистрирована и будет отслеживаться на предмет острой безопасности и переносимости от первой дозы вакцины до 6 дней после последней дозы вакцины, введенной в их графике, а затем в течение 60 дней после последней дозы вакцины для других побочных эффектов. Кровь для исследования иммуногенности сыворотки берут до иммунизации и через 6, 10, 28 и 60 дней после последней иммунизации. Образцы стула для оценки выделения вакцины будут собираться по мере возможности (с целью ежедневно) в течение 14 дней после введения последней дозы вакцины/плацебо. Образцы стула перед иммунизацией и на 10-й и 28-й дни или ближе к ним после введения последней дозы вакцины для каждой группы оценивали на титры IgA к компонентам вакцины. Сбор образцов стула для определения выделения вакцины прекращали после двух последовательных отрицательных образцов через 6 дней после введения последней дозы.