건강한 성인에 대한 약독화 경구 이질/ETEC 복합 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성에 대한 1상 시험
18세에서 45세 사이의 건강한 성인에게 경구 투여된 약독화 이질균/ETEC 혼합 백신의 급성 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 2단계 무작위, 이중 맹검, 위약 제어 용량 및 일정 범위 시험
이것은 18세에서 45세 사이의 건강한 유럽 성인에게 경구 투여되는 약독화 Shigella/ETEC 혼합 백신인 ShigETEC의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 용량 증량 연구입니다.
주요 목표는 개발도상국의 여행자, 방문 군인 개인 및 개발도상국 어린이의 시겔라 및 ETEC로 인한 설사를 예방하는 효과적이고 안전한 백신을 개발하는 것입니다.
이 1상 안전성 및 면역원성 연구는 이중 맹검, 위약 대조 설계를 사용했으며 단일 상승 단계와 다중 상승 단계의 두 단계로 진행되었습니다.
연구 개요
상세 설명
ShigETEC 백신은 백신 접종자가 나중에 Shigella 및 ETEC에 노출될 경우 감염을 예방하는 보호 항체가 생성되는 면역 반응을 자극하기 위한 것입니다.
연구의 주요 목적:
1단계는 ShigETEC 백신의 최대 허용 단일 용량을 결정하는 것입니다. 용량 증량 시 단일 용량의 최적 면역원성을 결정합니다.
2단계에서는 ShigETEC의 다중 투여 요법의 안전성을 결정합니다. Shigella 및 ETEC에 대한 최대 면역 반응을 위한 투여 횟수를 결정합니다.
두 단계에서 흘리기 기간을 결정합니다.
1단계는 6일차까지 단일 사이트의 입원환자 병원 환경에서 수행됩니다. 총 48명의 피험자(각 위약 수혜자에 대해 2명의 백신 수혜자)가 4개의 다른 상승 용량 그룹(그룹당 12명의 피험자)에 순차적으로 등록되어 첫 번째 그룹의 용량에서 시작하여 ShigETEC 백신의 단일 경구 투여를 받습니다. 백신 또는 위약의 1 x 10^9 집락 형성 단위(CFU). 각 그룹은 입원 시 수집된 기본 혈청 및 대변 샘플을 가지지만 어떤 경우든 백신 접종 전에 수집됩니다. 12-16시간 후, 경구 면역을 받고 6일 동안 급성 안전성 및 내약성을 평가합니다. 전체 그룹에 대한 후속 조치 6일 동안 중지 규칙이 충족되지 않으면 다음 그룹은 4개 그룹 모두가 등록되고 6일의 평가를 통해 평가될 때까지 등록됩니다. 각 그룹의 피험자는 이질과 유사한 질병에 대해 무증상인 경우 투약 후 6일(입원 7일)에 외래 추적 관찰을 위해 퇴원했습니다. 증상이 있는 질병이 있는 대상체는 퇴원 시 적절한 항생제 과정으로 치료될 것입니다. 최소 2개의 순차적 표본이 음성일 때까지 ShigETEC 백신의 존재에 대해 매일 대변을 검사합니다. 흘림이 14일 동안 지속되면 참가자는 증상에 관계없이 항생제로 치료받게 됩니다. 그런 다음 모든 피험자는 부작용 및 혈액 샘플을 수집하기 위해 예방 접종 후 60일 동안 추적됩니다.
연구의 2단계는 외래 환자 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 이 단계에서 총 36명의 피험자(각 위약 피험자당 2명의 백신 피험자)가 3개의 다른 그룹(그룹당 12명의 피험자)에 등록됩니다. ShigETEC의 최적 투여량과 일정은 각 예방접종 일정과 투여 사이의 3일 간격(예: 4회 투여에 대해 1일, 4일, 7일 및 10일에 투여)의 안전성, 쉐딩 및 면역원성을 분석하여 결정됩니다. 각 그룹은 백신의 첫 번째 투여부터 일정에 따라 마지막 백신 투여 후 6일까지 급성 안전성 및 내약성에 대해 등록하고 추적한 다음 다른 부작용에 대한 마지막 백신 투여 후 60일 동안 추적합니다. 혈청 면역원성 연구를 위한 혈액은 예방접종 전과 마지막 예방접종 후 6, 10, 28 및 60일에 채취됩니다. 백신 배출 평가를 위한 대변 샘플은 백신/위약의 마지막 투여 후 최대 14일까지 이용 가능한 대로(매일 목표로) 수집됩니다. 면역화 전 및 각 그룹에 대한 마지막 백신 투여 후 10일 및 28일에 대변 샘플을 백신 성분에 대한 IgA 역가에 대해 평가했습니다. 백신 흘림을 결정하기 위한 대변 샘플 수집은 마지막 투여 후 6일 후에 2개의 순차적인 음성 샘플 후에 종료되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Debrecen, 헝가리
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~45세의 일반적으로 건강한 남성 및 비임신, 비수유 여성 성인
- 병력, 신체 검사 및 임상적 판단에 의해 이 연구에 적격하다고 결정된 사람;
- 연구의 성격이 설명된 후 서면 동의서를 제공한 사람
- 2~3개월의 후속 조치 기간(등록에서 연구 완료까지) 동안 이용 가능한 사람
- 면역화 후 2개월 추적 조사를 위해 연구 직원과 면담할 수 있는 사람
제외 기준:
- 연구 기간 동안 평가 또는 연구 방문을 위해 연락할 수 없거나 연락하기 어렵다고 인식되는 피험자,
- 암(치유된 피부 병변은 제외), 면역계 질환이 알려졌거나 의심되는 자 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 세포독성제를 포함한 면역억제 요법을 받고 있는 자
- 백신 접종 6개월 전부터 연구 종료 시까지 면역글로불린을 포함한 혈액제제를 투여 받은 적이 있거나 투여할 예정인 자
- 콜레라 백신을 접종한 적이 있는 자
- 이전 7일 동안 항생제를 투여받았거나 항생제 치료를 완료한 자;
- 지난 30일 동안 임상 연구에 참여했거나 참여 중이거나 참여를 종료했거나 백신 접종 전 실험 제품 또는 해당 실험 제품의 생물학적 효과를 확인하지 않았거나 백신 접종 전 30일 동안 허가된 백신을 접종받은 자 ;
- 만성 비위장관 질환(예: 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압, 고지혈증);
- 위장관 질환(즉, 간, 담낭, 창자 또는 위), 이러한 질병에 대한 약물 치료를 받았거나 중대한 장 수술을 받은 적이 있습니다(탈장 수리 또는 충수 절제술 제외).
- 혈액 화학, 혈액학 또는 선별 검사(B형 간염, HIV, HCV에 대한 검사 포함)에 현저한 이상이 있는 자;
- GI 감염 후 반응성 관절염의 병력이 있는 자;
- 향후 2주 동안 식품 취급자 또는 직접 환자, 어린이 보육 또는 노인 간호로 일할 것으로 예상되는 자
- 면역력이 저하된 가족 구성원이 있는 자
- Shigella 또는 ETEC 감염 진단을 받은 적이 있는 사람;
- 지난 12개월 동안 이질 또는 ETEC 유행 지역을 여행한 후 이질 또는 ETEC 감염 증상이 나타난 사람;
- 연구자의 의견에 따라 대상이 프로토콜을 준수하지 않을 위험이 있는 상태에 있는 사람
- 연구에 사용될 퀴놀론 또는 아지스로마이신에 대해 알려진 알레르기가 있는 자;
- HLA-B27 양성인 사람(천연 후천성 세균성 위장관 감염에 따른 반응성 관절염의 가능한 위험 인자).
- 후원자, 조사 팀 또는 그/그녀의 직계 가족의 부양가족이거나 Debrecen의 임상 시험 연구 사이트에 있는 의대생입니다.
- 지역사회에 거주하는 사람(예: 기숙사에 거주하는 학생).
- 무작위화 전 PCR 검사에서 CoVID19 감염에 대해 양성인 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ShigETEC 백신
1단계에서 피험자는 ShigETEC 백신(ShigETEC 1x10^9 CFU, ShigETEC 1x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC 2x10^11 CFU). 용량 그룹 당 8명의 피험자가 투여될 것이다. 2단계의 대상자는 그룹별로 순차적으로 등록되고 1단계에서 결정된 3개의 연구 코호트 중 하나에 무작위로 할당되어 3일 간격으로 5x10^10 ShigETEC 백신을 2회, 3회 또는 4회 투여합니다. 용량 그룹 당 8명의 피험자가 투여될 것이다. |
백신 또는 위약은 연구의 단계 1에서 단일 용량으로, 연구 단계 2에서 3일 간격으로 2~4회 용량으로 경구 전달됩니다.
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위약 비교기: 위약
1단계에서: 각 용량 그룹의 4명의 피험자는 위약을 단일 경구 투여받습니다. 2단계에서: 각 코호트의 4명의 피험자는 3일 간격으로 위약을 2, 3 또는 4회 복용합니다. |
백신 또는 위약은 연구의 단계 1에서 단일 용량으로, 연구 단계 2에서 3일 간격으로 2~4회 용량으로 경구 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예방 접종 후 치료 관련 급성 부작용이 있는 참가자 수 및 비율
기간: 각 백신 접종 후 1-6일
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예방접종(들) 후 급성 위장관 및 전신 질환 증상 - 치료 관련 CTCAE v4.0에 따른 부작용에는 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 열, 관절통, 근육통/관절통, 피로/권태감, 두통, 실신이 포함됩니다. 식욕.
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각 백신 접종 후 1-6일
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부작용이 있는 참가자의 수와 비율.
기간: 최종 접종 후 60일까지(1단계 최대 60일)
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전체 연구 기간 동안 발생한 CTCAE v4.0에 따른 부작용이 있는 참가자의 수 및 비율
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최종 접종 후 60일까지(1단계 최대 60일)
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부작용이 있는 참가자의 수와 비율.
기간: 최종 접종 후 60일까지(2단계 최대 110일)
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전체 연구 기간 동안 발생한 CTCAE v4.0에 따른 부작용이 있는 참가자의 수 및 비율
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최종 접종 후 60일까지(2단계 최대 110일)
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심각한 부작용이 있는 참가자의 수 및 비율.
기간: 최종 접종 후 60일까지(1단계 최대 60일)
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1단계에서 전체 연구 기간 동안 심각한 부작용이 발생한 참가자 수 및 비율
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최종 접종 후 60일까지(1단계 최대 60일)
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심각한 부작용이 있는 참가자의 수 및 비율.
기간: 최종 접종 후 60일까지(2단계 최대 110일)
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2단계에서 전체 연구 기간 동안 심각한 부작용이 발생한 참가자 수 및 비율
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최종 접종 후 60일까지(2단계 최대 110일)
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백신 유출 참가자 수 및 비율
기간: 마지막 접종 후 14일
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백신의 분변 발산 - 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 배양에 의해 대변에서 검출 가능한 ShigETEC의 존재 기간.
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마지막 접종 후 14일
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반응성
기간: 0~6일
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반응원성 사건의 급성 변화에서 급성 안전성 및 내약성을 위해 6일까지 축적된 반응원성 사건은 규모(없음 또는 약함 또는 중간 또는 심각) 또는 절대값:
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0~6일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성 평가 - 혈청
기간: 마지막 접종 후 0일 및 6, 10, 28, 60일
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ELISA에 의한 ShigETEC 용해물, LTB 및 ST에 대한 혈청 IgA 및 IgG 반응
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마지막 접종 후 0일 및 6, 10, 28, 60일
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면역원성 평가 - ALS
기간: 마지막 접종 후 0일, 6일, 10일
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ELISA에 의한 ShigETEC 용해물, LTB 및 ST에 대한 ALS IgA 반응
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마지막 접종 후 0일, 6일, 10일
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면역원성 평가 - 대변 추출물
기간: 마지막 접종 후 0일, 10일, 28일
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ELISA에 의한 ShigETEC 용해물, LTB 및 ST에 대한 분변 IgA 반응; ELISA에 의한 분변 총 IgA 함량
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마지막 접종 후 0일, 10일, 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dénes Páll, MD, PhD, University of Debrecen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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