Estudo de Fase 1 para Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de uma Vacina Oral Viva, Atenuada e Combinada de Shigella/ETEC para Adultos Saudáveis
Fase 1 Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com intervalo de dose e cronograma para avaliar a segurança aguda, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina combinada viva e atenuada de Shigella/ETEC administrada por via oral a adultos saudáveis de 18 a 45 anos de idade
Este é um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de ShigETEC, uma vacina viva e atenuada Shigella/ETEC combinada administrada por via oral a adultos europeus saudáveis de 18 a 45 anos de idade.
O objetivo principal é o desenvolvimento de uma vacina eficaz e segura que previna a diarreia causada por Shigella e ETEC em viajantes, militares visitando países endêmicos e crianças do mundo em desenvolvimento.
Este estudo de segurança e imunogenicidade de Fase 1 usou um projeto duplo-cego, controlado por placebo e foi conduzido em dois estágios, um único ascendente e um múltiplo ascendente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vacina ShigETEC destina-se a estimular uma resposta imune na qual são gerados anticorpos protetores que previnem a infecção se um vacinado for subsequentemente exposto a Shigella e ETEC.
Objetivo principal do estudo:
No Estágio 1 é determinar a Dose Única Máxima Tolerada da vacina ShigETEC. Determine a imunogenicidade ideal da dose única no escalonamento da dose.
No estágio 2 é determinar a segurança de regimes de dose múltipla de ShigETEC Determinar o número de doses para resposta imune máxima a Shigella e ETEC.
Em ambas as fases para determinar a duração do derramamento.
O estágio 1 é conduzido em ambiente hospitalar em um único local até o dia 6. Um total de 48 indivíduos (2 receptores de vacina para cada receptor de placebo) devem ser inscritos sequencialmente em 4 grupos de dose ascendente diferentes (12 indivíduos por grupo) para receber uma dose oral única da vacina ShigETEC começando com uma dose no primeiro grupo de 1 x 10^9 Unidades Formadoras de Colônias (UFC) de vacina ou placebo. Cada grupo terá amostras basais de soro e fezes coletadas no momento da admissão, mas em qualquer caso, antes da vacinação. Após 12-16 horas, eles receberiam imunização oral seguida de avaliação de segurança aguda e tolerabilidade por 6 dias. Desde que nenhuma regra de parada seja atendida durante 6 dias de acompanhamento para todo o grupo, o próximo grupo seria inscrito até que todos os 4 grupos fossem inscritos e avaliados durante 6 dias de avaliação. Os indivíduos em cada grupo receberiam alta para acompanhamento ambulatorial 6 dias após a administração (7 dias no hospital) se fossem assintomáticos para doença semelhante à shigelose. Qualquer indivíduo com doença sintomática seria tratado com um curso apropriado de antibiótico no momento da alta. As fezes diárias serão testadas para a presença da vacina ShigETEC até que pelo menos 2 amostras sequenciais sejam negativas. Se a eliminação persistir por 14 dias, o participante será tratado com antibióticos, independentemente de qualquer sintomatologia. Todos os indivíduos seriam então acompanhados por 60 dias após a imunização para coletar eventos adversos e amostras de sangue.
O estágio 2 do estudo é um estudo ambulatorial, duplo-cego, controlado por placebo. Nesta etapa, um total de 36 indivíduos (2 receptores de vacina para cada receptor de placebo) serão inscritos em 3 grupos diferentes (12 indivíduos por grupo). A dose ideal e o esquema de ShigETEC serão determinados pela análise da segurança, excreção e imunogenicidade de cada um dos esquemas de imunização e intervalo de 3 dias entre as doses (por exemplo, dosagem nos dias 1, 4, 7 e 10 para quatro doses). Cada grupo será inscrito e acompanhado quanto à segurança aguda e tolerabilidade desde a primeira dose da vacina até 6 dias após a última dose da vacina administrada em seu cronograma e, então, por 60 dias após a última dose da vacina para outros eventos adversos. Sangue para estudos de imunogenicidade sérica será obtido pré-imunização e aos 6, 10, 28 e 60 dias após a última imunização. Amostras de fezes para avaliação da eliminação da vacina serão coletadas conforme disponíveis (com uma meta diária) até 14 dias após a última dose de vacina/placebo. As amostras de fezes antes da imunização e nos dias 10 e 28 após a última dose de vacina para cada grupo foram avaliadas quanto aos títulos de IgA para os componentes da vacina. A coleta de amostras de fezes para determinar a eliminação da vacina foi encerrada após duas amostras negativas sequenciais após o dia 6 após a última dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Debrecen, Hungria
- Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Belgyógyászati Klinika, Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos do sexo masculino geralmente saudáveis e adultos do sexo feminino não grávidas e não lactantes com idade entre 18 e 45 anos
- Quem é determinado pelo histórico médico, exame físico e julgamento clínico como elegível para este estudo;
- Que fornecem consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada;
- Quem está disponível para os dois a três meses de acompanhamento (desde a inscrição até a conclusão do estudo);
- Quem está disponível para ser entrevistado pela equipe do estudo para o acompanhamento de 2 meses após a imunização;
Critério de exclusão:
- Indivíduos considerados indisponíveis ou difíceis de contatar para avaliação ou visitas de estudo durante o período do estudo;
- Quem tem uma doença conhecida ou suspeita de câncer (excluindo lesões cutâneas cicatrizadas), sistema imunológico ou aqueles que estão recebendo terapia imunossupressora, incluindo corticosteróides sistêmicos ou agentes citotóxicos;
- Quem recebeu algum hemoderivado, inclusive imunoglobulina, no período de seis meses antes da vacinação ou tem previsão de receber tais hemoderivados até a conclusão do estudo;
- Quem já recebeu uma vacina contra a cólera;
- Que estão recebendo antibióticos ou completaram antibioticoterapia nos últimos 7 dias;
- Quem participou ou concluiu a participação em um estudo de pesquisa clínica nos últimos 30 dias ou não limpou o produto experimental ou os efeitos biológicos de tais produtos experimentais antes da vacinação ou recebeu uma vacina licenciada nos 30 dias anteriores à vacinação ;
- Quem tem uma condição médica crônica não gastrointestinal (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia) que não é bem controlada com medicamentos;
- Quem tem um histórico significativo ou diagnóstico atual de doenças do trato gastrointestinal (ou seja, fígado, vesícula biliar, intestino ou estômago), estão tomando medicamentos para tal doença ou foram submetidos a cirurgia intestinal significativa (com exclusão de reparo de hérnia ou apendicectomia);
- Que tenham anormalidade significativa na química do sangue, hematologia ou testes de triagem (incluindo testes para hepatite B, HIV, HCV);
- Quem tem história de artrite reativa após infecção GI;
- Quem espera trabalhar nas 2 semanas subsequentes como manipulador de alimentos ou em paciente direto, creche ou cuidador de idosos;
- Que tenham membro do agregado familiar imunocomprometido;
- Quem já teve uma infecção por Shigella ou ETEC diagnosticada;
- Que desenvolveram sintomas de infecções por Shigella ou ETEC após terem viajado para áreas endêmicas de Shigella ou ETEC nos últimos 12 meses;
- Que tenham alguma condição que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco de não cumprimento do protocolo;
- Que tenham alergia conhecida à quinolona ou azitromicina que será utilizada no estudo;
- Quem é HLA-B27 positivo (um possível fator de risco para artrite reativa após infecção gastrointestinal bacteriana adquirida naturalmente).
- Que são dependentes do Patrocinador, da equipe de investigação ou de sua família imediata, ou são estudantes de medicina no Centro de Estudos de Ensaios Clínicos em Debrecen.
- Que vivem em comunidade (ou seja, estudantes que vivem em um dormitório).
- Que são positivos para infecção por CoVID19 por teste de PCR antes da randomização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vacina ShigETEC
No Estágio 1, os indivíduos serão alocados aleatoriamente para uma das quatro coortes do estudo para receber uma dose oral única de um dos quatro níveis de dose crescente da vacina ShigETEC (ShigETEC 1x10^9 CFU, ShigETEC 1x10^10 CFU, ShigETEC 5x10^10 CFU, ShigETEC 2x10^11 CFU). Serão administrados 8 indivíduos por grupo de dose. Os indivíduos no Estágio 2 serão inscritos sequencialmente por grupo e alocados aleatoriamente em uma das três coortes de estudo determinadas no Estágio 1 para receber duas, três ou quatro doses da vacina ShigETEC 5x10^10 em um intervalo de 3 dias. Serão administrados 8 indivíduos por grupo de dose. |
Vacina ou placebo serão administrados por via oral em dose única no Estágio 1 e entre 2 e 4 doses em intervalos de 3 dias no Estágio 2 do Estudo.
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Comparador de Placebo: Placebo
No Estágio 1: 4 indivíduos em cada grupo de dose receberão uma dose oral única de placebo No Estágio 2: 4 indivíduos em cada coorte receberão 2, 3 ou 4 doses de placebo em intervalos de 3 dias. |
Vacina ou placebo serão administrados por via oral em dose única no Estágio 1 e entre 2 e 4 doses em intervalos de 3 dias no Estágio 2 do Estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos agudos relacionados ao tratamento após a vacinação
Prazo: Dia 1-6 após cada vacinação
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Sintomas agudos de doença gastrointestinal e sistêmica após imunização(ões) relacionados ao tratamento Eventos adversos de acordo com CTCAE v4.0 incluindo náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, febre, dor nas articulações, dores musculares/articulares, fadiga/mal-estar, dor de cabeça, perda de apetite.
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Dia 1-6 após cada vacinação
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Número e porcentagem de participantes com algum evento adverso.
Prazo: até 60 dias após a última vacinação (max 60 dias na fase 1)
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Número e porcentagem de participantes com evento adverso de acordo com CTCAE v4.0 ocorrendo durante todo o período do estudo
|
até 60 dias após a última vacinação (max 60 dias na fase 1)
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Número e porcentagem de participantes com algum evento adverso.
Prazo: até 60 dias após a última vacinação (max 110 dias na fase 2)
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Número e porcentagem de participantes com evento adverso de acordo com CTCAE v4.0 ocorrendo durante todo o período do estudo
|
até 60 dias após a última vacinação (max 110 dias na fase 2)
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Número e porcentagem de participantes com evento adverso grave.
Prazo: até 60 dias após a última vacinação (max 60 dias na fase 1)
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos graves ocorrendo durante todo o período do estudo no estágio 1
|
até 60 dias após a última vacinação (max 60 dias na fase 1)
|
|
Número e porcentagem de participantes com evento adverso grave.
Prazo: até 60 dias após a última vacinação (max 110 dias na fase 2)
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos graves ocorrendo durante todo o período do estudo no estágio 2
|
até 60 dias após a última vacinação (max 110 dias na fase 2)
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Número e porcentagem de participantes com Vacinação
Prazo: 14 dias após a última imunização
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Eliminação fecal da vacina - duração da presença detectável de ShigETEC nas fezes por reação em cadeia da polimerase (PCR) e/ou cultura.
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14 dias após a última imunização
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Reatogenicidade
Prazo: Dias 0 a 6
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Eventos de reatogenicidade acumulados até o dia 6 para segurança aguda e tolerabilidade em mudanças agudas em eventos de reatogenicidade em uma escala (nenhum ou leve ou moderado ou grave) ou um valor absoluto:
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Dias 0 a 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de imunogenicidade - soro
Prazo: Dia 0 e dias 6, 10, 28, 60 após a última vacinação
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Resposta sérica de IgA e IgG ao lisado ShigETEC, LTB e ST por ELISA
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Dia 0 e dias 6, 10, 28, 60 após a última vacinação
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Avaliação de imunogenicidade - ALS
Prazo: Dia 0 e dias 6, 10 após a última vacinação
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Resposta ALS IgA ao lisado ShigETEC, LTB e ST por ELISA
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Dia 0 e dias 6, 10 após a última vacinação
|
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Avaliação de imunogenicidade - extrato de fezes
Prazo: Dia 0 e dias 10, 28 após a última vacinação
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Resposta de IgA fecal ao lisado de ShigETEC, LTB e ST por ELISA; Teor total de IgA fecal por ELISA
|
Dia 0 e dias 10, 28 após a última vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dénes Páll, MD, PhD, University of Debrecen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Gastroenterite
- Artrite
- Doenças Intestinais
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Espondilartropatias
- Espondilartrite
- Espondilite
- Artrite Infecciosa
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Disenteria
- Artrite Reativa
Outros números de identificação do estudo
- EVQ 101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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