Keto-hjärna: Undersökning av användningen av ketogena dieter i hjärnmetastaser

Neurologiska vävnader är bland de vanligaste (>10 % av cancerpatienterna) och försvagande platser för metastaserande sjukdom att utvecklas. Hjärnan är en "fristad" för många cancerceller och förblir en utmanande plats att behandla. Kirurgi och strålbehandlingar är de vanligaste behandlingarna. Utredarna antar att de metaboliska anpassningar som är förknippade med en välformulerad ketogen diet som inducerar näringsketos avsevärt kommer att förbättra svaret på operation och strålning hos patienter med hjärnmetastaser. Hittills har många prekliniska studier visat förmågan hos näringsketos och kalorirestriktioner för att öka den terapeutiska effekten av strålbehandling. Användning av en ketogen diet är känd för att minska proteinuttrycket av HIF-1 och VEGFR2, och kan öka radiokänsligheten genom att normalisera tumörvaskulaturen och öka underlättad syretillförsel till tumörceller. Flera ytterligare föreslagna mekanismer finns för att öka radiosensitiviteten av maligniteten inklusive: HDAC-beroende mekanismer, ATP-berövande, mitokondriell ROS-produktion och nedreglering av IGF-1-receptorn. Kortvarig fasta, ett sätt att öka ketonerna akut, har visat sig påskynda mitotiska hastigheter och på så sätt underlätta sensibilisering av DNA-skador. Slutligen visade en nyligen genomförd studie att glukosrestriktion sänkte Ki-67-uttryck, klonogen frekvens och proliferationshastighet i gliomasfärer in vitro.

Det undersökande teamet har en etablerad expertis i att genomföra ketogena dietinterventioner. Många individer har anammat en lågkolhydratdiet av hälsoskäl, men det finns knappt professionellt stöd tillgängligt för att ge vägledning och stöd, särskilt för ketogena dieter. Utredarna har vetenskaplig expertis och praktisk kunskap om både ketogena och nuvarande standardiserade cancerdieter i kombination med en passion för att ge människor möjligheten att implementera dessa ätmetoder i deltagarens livsstil. Detta projekt är mycket patientcentrerat. Utredarna kommer att stödja patienter som är randomiserade till någon av interventionsgrupperna och förse dem med en personlig matplan utformad för att ha maximal terapeutisk effekt och positivt påverka deras liv. För detta ändamål är detta projekt unikt genom att det är mycket patientcentrerat samtidigt som det är utformat för att ha en betydande vetenskaplig och praktisk inverkan på medicinsk hantering av behandlingar för hjärnmetastaser.