En studie av lokal ablativ terapi (LAT) hos personer med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier för deltagare (både del I och del II)

Övervakningsfas

• Steg IV NSCLC. Observera att patienter är berättigade till studien om de har fått definitiv behandling för sjukdom i ett tidigt stadium, förutsatt att de förblir kandidater för lokal ablativ terapi (LAT).
• AJCC 8:e upplagan Stage IV sjukdom
• Upp till fyra cykler av standard första linjens systemisk terapi, definierad som: a) platina-dubbel kemoterapi, b) ICI eller c) platina-dubbel kemoterapi + ICI.

• Tio eller färre metastaserande lesioner (Observera att detta kriterium inkluderar lesioner, inte platser: 3 hjärnmetastaser = 3 lesioner).

  ° Avbildning som definierar omfattningen av sjukdomen bör utföras inom 4 veckor efter ctDNA-blodtagning

• Alla lesioner mottagliga för LAT.
• Minst en plats för mätbar sjukdom
• Detekterbart ctDNA
• ECOG-prestandastatus 0 - 2.
• Ålder ≥ 18 år.
• Deltagaren, eller dennes lagligen auktoriserade ombud (LAR) kan lämna informerat samtycke.
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktiv potential (dvs. postmenopausal genom historia: >/= 60 år gammal och ingen mens under 1> år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt graviditetstest (serum) inom 2 veckor eller ett uringraviditetstest behandlingsdagen.
• Adekvat baslinjeorganfunktion för att tillåta SBRT till alla relevanta mål, som bestämts av den behandlande strålningsonkologen baserat på lesionens lokalisering, lesionens storlek och närhet till relevanta organ i riskzonen.

Terapeutisk fas

• Har fått minst 2 behandlingscykler, är kvar på förstahandsbehandling

• Inga tecken på röntgenprogression av RECIST 1.1* (enligt definitionen ovan), mätt med följande bildbehandlingsmetoder:

  • 1) PET/CT-skanning eller CT-skanning av bröstet/buken/bäckenet inom 4 veckor efter blodtagning för ctDNA-analys
  • 2) MRT eller CT-skanning av hjärnan vid baslinjen, OCH inom 4 veckor efter blodtagning för ctDNA-analys
• NR-VAF inom 4 veckor efter registrering

• Alla aktiva lesioner mottagliga för LAT

  ° Observera att patienter som får lokal terapi (strålning, kirurgi eller RFA) före inskrivning i palliativa syften eller för CNS-skador är berättigade till inskrivning om:

  a) alla andra behörighetskriterier är uppfyllda och b) minst en annan lesion är mottaglig för LAT och är RECIST-utvärderbar. Alla lesioner som behandlas i palliativt syfte kommer också att räknas in i det totala antalet lesioner.

• Observera att patienter antingen kan: a) inskrivas i övervakningsfasen, följt av den terapeutiska fasen, eller b) inskrivas direkt till den terapeutiska fasen om de kommer för inskrivning vid den tidpunkt då den terapeutiska fasen skulle levereras och retrospektivt skulle ha uppfyllde alla kriterier för övervakningsfasen.

  • Exempel: Om en patient har fått 2 cykler av systemisk terapi och har NR-VAF och sedan presenterar sig för kliniken för inskrivning, kan de skrivas in till den terapeutiska fasen om de uppfyller alla kriterier i den terapeutiska fasen och efter utvärdering av deras tidigare ctDNA/avbildningsresultat skulle också ha uppfyllt kriterierna för övervakningsfasen.
  • Denna ersättning kommer att avsevärt öka tillkomsten, eftersom många patienter kommer att presenteras efter att ha genomgått baslinje-ctDNA-analys, och påverkar inte den vetenskapliga frågan som studien tar upp.

Exklusions kriterier:

• Komplett svar radiografiskt (inga lesioner att rikta in sig på)
• Patienter med enbart CNS-sjukdom (på grund av begränsad kapacitet hos perifert blod ctDNA att upptäcka CNS-skador)
• Patient som ska behandlas av riktade medel (t.ex. tyrosinkinashämmare) eller patienten inte är en kandidat för systemisk terapi
• Allvarliga medicinska samsjukligheter som utesluter strålbehandling eller ablation, bestäms efter bedömning av den behandlande utredaren.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Fysisk begränsning för att genomgå stereotaktisk strålbehandling.
• Annan aktiv malignitet under det senaste året förutom basalcellscancer i huden och in situ malignitet även om det inte finns tecken på sjukdom.