Eine Studie zur lokalen ablativen Therapie (LAT) bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien für Teilnehmer (sowohl Teil I als auch Teil II)

Überwachungsphase

• NSCLC im Stadium IV. Beachten Sie, dass Patienten für die Studie in Frage kommen, wenn sie eine endgültige Behandlung der Erkrankung im Frühstadium erhalten haben, vorausgesetzt, dass sie weiterhin Kandidaten für eine lokale ablative Therapie (LAT) sind.
• AJCC 8. Ausgabe Krankheit im Stadium IV
• Bis zu vier Zyklen einer standardmäßigen systemischen Erstlinientherapie, definiert als: a) Platin-Dublett-Chemotherapie, b) ICI oder c) Platin-Dublett-Chemotherapie + ICI.

• Zehn oder weniger metastatische Läsionen (Beachten Sie, dass dieses Kriterium Läsionen umfasst, nicht Stellen: 3 Hirnmetastasen = 3 Läsionen).

  ° Eine Bildgebung, die das Ausmaß der Erkrankung definiert, sollte innerhalb von 4 Wochen nach der ctDNA-Blutentnahme durchgeführt werden

• Alle Läsionen, die für LAT zugänglich sind.
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Krankheit
• Nachweisbare ctDNA
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Der Teilnehmer oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) kann eine informierte Einwilligung erteilen.
• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d.h. postmenopausal nach Vorgeschichte: >/= 60 Jahre alt und seit 1> Jahr keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder muss einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) innerhalb von 2 Wochen oder einen Schwangerschaftstest im Urin am Tag der Behandlung haben.
• Angemessene Grundfunktion der Organe, um eine SBRT für alle relevanten Ziele zu ermöglichen, wie vom behandelnden Radioonkologen basierend auf Läsionsort, Läsionsgröße und Nähe zu relevanten Risikoorganen bestimmt.

Therapeutische Phase

• Hat mindestens 2 Behandlungszyklen erhalten, bleibt in der Erstlinientherapie

• Kein Hinweis auf eine radiologische RECIST 1.1*-Progression (wie oben definiert), gemessen mit den folgenden bildgebenden Verfahren:

  • 1) PET/CT-Scan oder CT-Scan von Brust/Abdomen/Becken innerhalb von 4 Wochen nach der Blutentnahme für die ctDNA-Analyse
  • 2) MRT- oder CT-Scan des Gehirns zu Studienbeginn UND innerhalb von 4 Wochen nach der Blutentnahme für die ctDNA-Analyse
• NR-VAF innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung

• Alle aktiven Läsionen, die für LAT zugänglich sind

  ° Beachten Sie, dass Patienten, die vor der Einschreibung eine lokale Therapie (Bestrahlung, Operation oder RFA) zu palliativen Zwecken oder bei ZNS-Läsionen erhalten, für die Einschreibung in Frage kommen, wenn:

  a) alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind und b) mindestens eine weitere Läsion für LAT zugänglich und RECIST-auswertbar ist. Alle zu palliativen Zwecken behandelten Läsionen werden ebenfalls zur Gesamtzahl der Läsionen gezählt.

• Beachten Sie, dass Patienten entweder: a) in die Überwachungsphase, gefolgt von der therapeutischen Phase, oder b) direkt in die therapeutische Phase aufgenommen werden können, wenn sie zum Zeitpunkt der Durchführung der therapeutischen Phase und rückwirkend zur Aufnahme erscheinen alle Kriterien der Monitoringphase erfüllt.

  • Beispiel: Wenn ein Patient 2 Zyklen einer systemischen Therapie erhalten hat und NR-VAF hat und sich dann in der Klinik zur Aufnahme vorstellt, kann er in die therapeutische Phase aufgenommen werden, wenn er alle Kriterien in der therapeutischen Phase und nach deren Bewertung erfüllt frühere ctDNA-/Bildgebungsergebnisse hätten auch die Kriterien für die Überwachungsphase erfüllt.
  • Diese Zulage wird die Ansammlung erheblich erhöhen, da sich viele Patienten nach einer ctDNA-Basisanalyse vorstellen werden, und hat keinen Einfluss auf die wissenschaftliche Frage, die die Studie behandelt.

Ausschlusskriterien:

• Vollständiges Ansprechen radiologisch (keine Zielläsionen)
• Patienten mit reiner ZNS-Erkrankung (aufgrund der begrenzten Fähigkeit der peripheren Blut-ctDNA, ZNS-Läsionen zu erkennen)
• Patient, der mit zielgerichteten Wirkstoffen behandelt werden soll (z. Tyrosinkinase-Inhibitoren) oder der Patient ist kein Kandidat für eine systemische Therapie
• Schwerwiegende medizinische Begleiterkrankungen, die eine Strahlentherapie oder Ablation ausschließen, nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Körperliche Einschränkung, sich einer stereotaktischen Strahlentherapie zu unterziehen.
• Andere aktive Malignität innerhalb des letzten Jahres außer Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Malignität, auch wenn keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.