Studie lokální ablativní terapie (LAT) u lidí s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zapojení účastníků (část I i část II)

Fáze monitorování

• Stádium IV NSCLC. Všimněte si, že pacienti jsou způsobilí pro studii, pokud dostali definitivní léčbu raného stadia onemocnění, za předpokladu, že zůstanou kandidáty na lokální ablativní terapii (LAT).
• AJCC 8. vydání Onemocnění stadia IV
• Až čtyři cykly standardní systémové terapie první linie, definované jako: a) chemoterapie platina-dublet, b) ICI nebo c) chemoterapie platina-dublet + ICI.

• Deset nebo méně metastatických lézí (Všimněte si, že toto kritérium zahrnuje léze, nikoli místa: 3 mozkové metastázy = 3 léze).

  ° Zobrazení definující rozsah onemocnění by mělo být provedeno do 4 týdnů od odběru krve ctDNA

• Všechny léze podléhající LAT.
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění
• Detekovatelná ctDNA
• Stav výkonu ECOG 0 - 2.
• Věk ≥ 18 let.
• Účastník nebo jeho zákonný zástupce (LAR) jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
• Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >/= 60 let a bez menstruace po dobu 1> roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test (sérum) do 2 týdnů nebo těhotenský test z moči v den léčby.
• Přiměřená základní funkce orgánů umožňující SBRT na všechny relevantní cíle, jak určí ošetřující radiační onkolog na základě umístění léze, velikosti léze a blízkosti příslušných rizikových orgánů.

Terapeutická fáze

• Absolvoval alespoň 2 cykly léčby, zůstává v terapii první linie

• Žádné známky radiografické progrese RECIST 1.1* (jak je definováno výše), měřeno pomocí následujících zobrazovacích modalit:

  • 1) PET/CT sken nebo CT sken hrudníku/břicha/pánve do 4 týdnů od odběru krve pro analýzu ctDNA
  • 2) MRI nebo CT sken mozku na začátku a do 4 týdnů od odběru krve pro analýzu ctDNA
• NR-VAF do 4 týdnů od zařazení

• Všechny aktivní léze podléhající LAT

  ° Pamatujte, že pacienti, kteří podstoupí lokální terapii (ozařování, chirurgický zákrok nebo RFA) před zařazením pro paliativní účely nebo pro léze CNS, jsou způsobilí k zařazení, pokud:

  a) jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti ab) alespoň jedna další léze je vhodná pro LAT a je hodnotitelná podle RECIST. Všechny léze ošetřené pro paliativní účely budou také započítány do celkového počtu lézí.

• Pamatujte, že pacienti mohou být buď: a) zařazeni do monitorovací fáze, po níž následuje terapeutická fáze, nebo b) mohou být zařazeni přímo do terapeutické fáze, pokud se dostaví k zápisu v době, kdy by měla být terapeutická fáze dodána, a retrospektivně by měli splnila všechna kritéria fáze monitorování.

  • Příklad: Pokud pacient dostal 2 cykly systémové terapie a má NR-VAF, poté se dostaví na kliniku k zápisu, může být zařazen do terapeutické fáze, pokud splní všechna kritéria v terapeutické fázi a po vyhodnocení jejich předchozí výsledky ctDNA/zobrazování by rovněž splnily kritéria pro fázi monitorování.
  • Tento příspěvek podstatně zvýší přírůstek, protože mnoho pacientů bude přítomno poté, co podstoupí základní analýzu ctDNA, a neovlivní vědeckou otázku, kterou se studie zabývá.

Kritéria vyloučení:

• Kompletní odpověď radiograficky (žádné léze k cíli)
• Pacienti s onemocněním pouze CNS (kvůli omezené kapacitě ctDNA periferní krve detekovat léze CNS)
• Pacient, který má být léčen cílenými prostředky (např. inhibitory tyrosinkinázy) nebo pacient, který není kandidátem na systémovou léčbu
• Závažné lékařské komorbidity vylučující radioterapii nebo ablaci, stanovené podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Fyzické omezení podstoupit stereotaktickou radioterapii.
• Další aktivní malignita v posledním roce kromě bazaliomu kůže a in situ malignity, i když bez známek onemocnění.