Uno studio sulla terapia ablativa locale (LAT) nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criteri di inclusione dei partecipanti (sia Parte I che Parte II)

Fase di monitoraggio

• NSCLC stadio IV. Si noti che i pazienti sono eleggibili per lo studio se hanno ricevuto un trattamento definitivo per la malattia in fase iniziale, presumendo che rimangano candidati alla terapia ablativa locale (LAT).
• Malattia di stadio IV dell'ottava edizione dell'AJCC
• Fino a quattro cicli di terapia sistemica standard di prima linea, definita come: a) chemioterapia con doppietta di platino, b) ICI, o c) chemioterapia con doppietta di platino + ICI.

• Dieci o meno lesioni metastatiche (si noti che questo criterio include le lesioni, non i siti: 3 metastasi cerebrali = 3 lesioni).

  ° L'imaging che definisce l'estensione della malattia deve essere eseguito entro 4 settimane dal prelievo di sangue del ctDNA

• Tutte le lesioni suscettibili di LAT.
• Almeno un sito di malattia misurabile
• ctDNA rilevabile
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2.
• Età ≥ 18 anni.
• Il partecipante o il suo rappresentante legalmente autorizzato (LAR) sono in grado di fornire il consenso informato.
• I soggetti di sesso femminile devono avere un potenziale non riproduttivo (ad es. post-menopausa per anamnesi: >/= 60 anni e assenza di mestruazioni per 1> anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza negativo (siero) entro 2 settimane o un test di gravidanza sulle urine il giorno del trattamento.
• Adeguata funzione dell'organo di base per consentire la SBRT a tutti i bersagli rilevanti, come determinato dall'oncologo radioterapista curante in base alla posizione della lesione, alle dimensioni della lesione e alla vicinanza agli organi rilevanti a rischio.

Fase terapeutica

• Ha ricevuto almeno 2 cicli di trattamento, rimane in terapia di prima linea

• Nessuna evidenza di progressione RECIST 1.1* radiografica (come definita sopra), misurata attraverso le seguenti modalità di imaging:

  • 1) Scansione PET/TAC o TAC del torace/addome/bacino entro 4 settimane dal prelievo di sangue per l'analisi del ctDNA
  • 2) Scansione MRI o TC del cervello al basale E entro 4 settimane dal prelievo di sangue per l'analisi del ctDNA
• NR-VAF entro 4 settimane dall'iscrizione

• Tutte le lesioni attive suscettibili di LAT

  ° Si noti che i pazienti che ricevono terapia locale (radiazioni, chirurgia o RFA) prima dell'arruolamento per scopi palliativi o per lesioni del sistema nervoso centrale sono idonei all'arruolamento se:

  a) tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti e b) almeno un'altra lesione è suscettibile di LAT ed è valutabile RECIST. Anche tutte le lesioni trattate a scopo palliativo verranno conteggiate nel numero totale delle lesioni.

• Si noti che i pazienti possono essere: a) arruolati nella fase di monitoraggio, seguita dalla fase terapeutica, oppure b) arruolati direttamente nella fase terapeutica se si presentano per l'arruolamento nel momento in cui la fase terapeutica verrebbe erogata e retroattivamente avrebbero ha soddisfatto tutti i criteri della fase di monitoraggio.

  • Esempio: se un paziente ha ricevuto 2 cicli di terapia sistemica e ha NR-VAF, quindi si presenta alla clinica per l'arruolamento, può essere arruolato nella fase terapeutica se soddisfa tutti i criteri nella fase terapeutica e dopo aver valutato il proprio anche i precedenti risultati di ctDNA/imaging avrebbero soddisfatto i criteri per la fase di monitoraggio.
  • Questa indennità aumenterà sostanzialmente l'accantonamento, poiché molti pazienti si presenteranno dopo essere stati sottoposti all'analisi del ctDNA di base e non influisce sulla questione scientifica affrontata dallo studio.

Criteri di esclusione:

• Risposta completa radiograficamente (nessuna lesione al bersaglio)
• Pazienti con malattia solo del SNC (a causa della limitata capacità del ctDNA del sangue periferico di rilevare lesioni del SNC)
• Paziente da trattare con agenti mirati (ad es. inibitori della tirosin-chinasi) o pazienti non candidati alla terapia sistemica
• Gravi comorbilità mediche che precludono la radioterapia o l'ablazione, determinate a discrezione dello sperimentatore curante.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Limitazione fisica a sottoporsi a radioterapia stereotassica.
• Altri tumori maligni attivi nell'ultimo anno ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e tumori maligni in situ anche se senza evidenza di malattia.