Un estudio de terapia ablativa local (LAT) en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión de participantes (tanto la Parte I como la Parte II)

Fase de Monitoreo

• CPNM en estadio IV. Tenga en cuenta que los pacientes son elegibles para el estudio si han recibido tratamiento definitivo para la enfermedad en etapa temprana, suponiendo que sigan siendo candidatos para la terapia de ablación local (LAT).
• AJCC 8.ª edición Enfermedad en estadio IV
• Hasta cuatro ciclos de terapia sistémica estándar de primera línea, definida como: a) quimioterapia doble con platino, b) ICI, o c) quimioterapia doble con platino + ICI.

• Diez o menos lesiones metastásicas (Tenga en cuenta que este criterio incluye lesiones, no sitios: 3 metástasis cerebrales = 3 lesiones).

  ° Las imágenes que definen la extensión de la enfermedad deben realizarse dentro de las 4 semanas posteriores a la extracción de sangre de ctDNA

• Todas las lesiones susceptibles de LAT.
• Al menos un sitio de enfermedad medible
• ADNc detectable
• ECOG Estado de rendimiento 0 - 2.
• Edad ≥ 18 años.
• El participante, o su representante legalmente autorizado (LAR) pueden dar su consentimiento informado.
• Los sujetos femeninos deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusica por antecedentes: >/= 60 años y sin menstruación durante 1> año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo negativa (suero) dentro de las 2 semanas o una prueba de embarazo en orina el día del tratamiento.
• Función adecuada de los órganos de referencia para permitir la SBRT en todos los objetivos relevantes, según lo determine el oncólogo de radiación tratante en función de la ubicación de la lesión, el tamaño de la lesión y la proximidad a los órganos relevantes en riesgo.

Fase Terapéutica

• Ha recibido al menos 2 ciclos de tratamiento, continúa con la terapia de primera línea

• No hay evidencia de progresión radiográfica RECIST 1.1* (como se definió anteriormente), medida a través de las siguientes modalidades de imágenes:

  • 1) PET/CT scan o CT scan de tórax/abdomen/pelvis dentro de las 4 semanas posteriores a la extracción de sangre para análisis de ctDNA
  • 2) Resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro al inicio, Y dentro de las 4 semanas posteriores a la extracción de sangre para el análisis de ctDNA
• NR-VAF dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción

• Todas las lesiones activas susceptibles de LAT

  ° Tenga en cuenta que los pacientes que reciben terapia local (radiación, cirugía o RFA) antes de la inscripción con fines paliativos o para lesiones del SNC son elegibles para la inscripción si:

  a) se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad y b) al menos otra lesión es susceptible de LAT y es evaluable mediante RECIST. Todas las lesiones tratadas con fines paliativos también se contabilizarán en el número total de lesiones.

• Tenga en cuenta que los pacientes pueden estar: a) inscritos en la Fase de seguimiento, seguida de la Fase terapéutica, o b) inscritos directamente en la Fase terapéutica si se presentan para la inscripción en el momento en que se entregaría la fase terapéutica y retrospectivamente tendrían cumplió con todos los criterios de la fase de seguimiento.

  • Ejemplo: Si un paciente ha recibido 2 ciclos de terapia sistémica y tiene NR-VAF, luego se presenta a la clínica para inscripción, puede inscribirse en la Fase Terapéutica si cumple con todos los criterios en la Fase Terapéutica y luego de evaluar su los resultados previos de ctDNA/imágenes también habrían cumplido los criterios para la Fase de Monitoreo.
  • Esta asignación aumentará sustancialmente la acumulación, ya que muchos pacientes se presentarán después de someterse a un análisis de ctDNA de referencia, y no afecta la cuestión científica que aborda el estudio.

Criterio de exclusión:

• Respuesta completa radiográficamente (sin lesiones en el objetivo)
• Pacientes con enfermedad exclusiva del SNC (debido a la capacidad limitada del ctDNA de sangre periférica para detectar lesiones del SNC)
• Paciente a ser tratado por agentes dirigidos (p. inhibidores de la tirosina quinasa) o paciente que no es candidato para la terapia sistémica
• Comorbilidades médicas graves que impidan la radioterapia o la ablación, determinadas a discreción del investigador tratante.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Limitación física para someterse a radioterapia estereotáctica.
• Otras neoplasias malignas activas en el último año, excepto el carcinoma de células basales de la piel y las neoplasias malignas in situ, incluso si no hay evidencia de enfermedad.