En undersøgelse af lokal ablativ terapi (LAT) hos mennesker med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier for deltagere (både del I og del II)

Overvågningsfase

• Stage IV NSCLC. Bemærk, at patienter er berettigede til undersøgelsen, hvis de har modtaget endelig behandling for tidlig sygdom, forudsat at de forbliver kandidater til lokal ablativ terapi (LAT).
• AJCC 8. udgave Stage IV sygdom
• Op til fire cyklusser af standard førstelinjes systemisk terapi, defineret som: a) platin-doublet-kemoterapi, b) ICI eller c) platin-doublet-kemoterapi + ICI.

• Ti eller færre metastatiske læsioner (Bemærk, at dette kriterium omfatter læsioner, ikke steder: 3 hjernemetastaser = 3 læsioner).

  ° Billeddiagnostik, der definerer omfanget af sygdommen, bør udføres inden for 4 uger efter ctDNA-blodtagning

• Alle læsioner modtagelige for LAT.
• Mindst ét ​​sted med målbar sygdom
• Detekterbart ctDNA
• ECOG Performance status 0 - 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Deltageren eller dennes juridiske repræsentant (LAR) er i stand til at give informeret samtykke.
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: >/= 60 år gammel og ingen menstruation i 1 > år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ graviditetstest (serum) inden for 2 uger eller en uringraviditetstest på behandlingsdagen.
• Tilstrækkelig baseline-organfunktion til at tillade SBRT til alle relevante mål, som bestemt af den behandlende strålingsonkolog baseret på læsionsplacering, læsionsstørrelse og nærhed til relevante risikoorganer.

Terapeutisk fase

• Har modtaget mindst 2 behandlingscyklusser, forbliver i førstelinjebehandling

• Ingen tegn på radiografisk RECIST 1.1*-progression (som defineret ovenfor), målt ved hjælp af følgende billeddannelsesmodaliteter:

  • 1) PET/CT-scanning eller CT-scanning af bryst/mave/bækken inden for 4 uger efter blodudtagning til ctDNA-analyse
  • 2) MR- eller CT-scanning af hjernen ved baseline, OG inden for 4 uger efter blodudtagning til ctDNA-analyse
• NR-VAF inden for 4 uger efter tilmelding

• Alle aktive læsioner, der er modtagelige for LAT

  ° Bemærk, at patienter, der modtager lokal terapi (stråling, kirurgi eller RFA) før indskrivning til palliative formål eller til CNS-læsioner, er kvalificerede til indskrivning, hvis:

  a) alle andre berettigelseskriterier er opfyldt, og b) mindst én anden læsion er modtagelig for LAT og er RECIST-evaluerbar. Alle læsioner behandlet til palliative formål vil også blive regnet med i det samlede antal læsioner.

• Bemærk, at patienter enten kan: a) tilmeldes til monitoreringsfasen, efterfulgt af den terapeutiske fase, eller b) tilmeldes direkte til den terapeutiske fase, hvis de melder sig til optagelse på det tidspunkt, hvor den terapeutiske fase vil blive leveret og retrospektivt ville have opfyldte alle kriterierne for overvågningsfasen.

  • Eksempel: Hvis en patient har modtaget 2 cyklusser af systemisk terapi og har NR-VAF og derefter præsenterer sig for klinikken for tilmelding, kan de tilmeldes den terapeutiske fase, hvis de opfylder alle kriterierne i den terapeutiske fase og efter evaluering af deres tidligere ctDNA/billeddannelsesresultater ville også have opfyldt kriterierne for overvågningsfasen.
  • Denne godtgørelse vil øge optjeningen væsentligt, da mange patienter vil præsentere efter at have gennemgået baseline ctDNA-analyse, og påvirker ikke det videnskabelige spørgsmål, som undersøgelsen behandler.

Ekskluderingskriterier:

• Fuldstændig respons radiografisk (ingen læsioner at målrette mod)
• Patienter med CNS-only sygdom (på grund af begrænset kapacitet af perifert blod ctDNA til at påvise CNS læsioner)
• Patient, der skal behandles af målrettede midler (f.eks. tyrosinkinasehæmmere) eller patienten ikke er en kandidat til systemisk terapi
• Alvorlige medicinske komorbiditeter, der udelukker strålebehandling eller ablation, bestemt efter den behandlende investigators skøn.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Fysisk begrænsning til at gennemgå stereotaktisk strålebehandling.
• Anden aktiv malignitet inden for det seneste år undtagen basalcellekarcinom i huden og in situ malignitet, selvom der ikke er tegn på sygdom.