Een onderzoek naar lokale ablatieve therapie (LAT) bij mensen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria voor deelnemers (zowel deel I als deel II)

Bewakingsfase

• Stadium IV NSCLC. Merk op dat patiënten in aanmerking komen voor de studie als ze een definitieve behandeling hebben gekregen voor de ziekte in een vroeg stadium, in de veronderstelling dat ze kandidaat blijven voor lokale ablatieve therapie (LAT).
• AJCC 8e editie Stadium IV-ziekte
• Tot vier cycli van standaard eerstelijns systemische therapie, gedefinieerd als: a) platina-doublet-chemotherapie, b) ICI, of c) platina-doublet-chemotherapie + ICI.

• Tien of minder metastatische laesies (merk op dat dit criterium laesies omvat, geen plaatsen: 3 hersenmetastasen = 3 laesies).

  ° Beeldvorming ter bepaling van de omvang van de ziekte dient te worden uitgevoerd binnen 4 weken na ctDNA-bloedafname

• Alle laesies vatbaar voor LAT.
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte
• Detecteerbaar ctDNA
• ECOG Prestatiestatus 0 - 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• De deelnemer of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) kan geïnformeerde toestemming geven.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een niet-reproductief potentieel hebben (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis: >/= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende 1> jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of een negatieve zwangerschapstest (serum) moet hebben binnen 2 weken of een urinezwangerschapstest op de dag van de behandeling.
• Adequate basislijn orgaanfunctie om SBRT mogelijk te maken voor alle relevante doelen, zoals bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog op basis van de locatie van de laesie, de grootte van de laesie en de nabijheid van relevante organen die risico lopen.

Therapeutische fase

• Minstens 2 behandelingscycli heeft ondergaan, blijft op eerstelijnsbehandeling

• Geen bewijs van radiografische RECIST 1.1*-progressie (zoals hierboven gedefinieerd), zoals gemeten met behulp van de volgende beeldvormingsmodaliteiten:

  • 1) PET/CT-scan of CT-scan van borst/buik/bekken binnen 4 weken na bloedafname voor ctDNA-analyse
  • 2) MRI- of CT-scan van de hersenen bij aanvang EN binnen 4 weken na bloedafname voor ctDNA-analyse
• NR-VAF binnen 4 weken na inschrijving

• Alle actieve laesies vatbaar voor LAT

  ° Merk op dat patiënten die lokale therapie (bestraling, chirurgie of RFA) ondergaan voorafgaand aan inschrijving voor palliatieve doeleinden of voor CZS-laesies in aanmerking komen voor inschrijving als:

  a) aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan en b) ten minste één andere laesie vatbaar is voor LAT en RECIST-evalueerbaar is. Alle laesies die voor palliatieve doeleinden zijn behandeld, tellen ook mee voor het totale aantal laesies.

• Merk op dat patiënten ofwel: a) kunnen worden ingeschreven voor de bewakingsfase, gevolgd door de therapeutische fase, of b) direct kunnen worden ingeschreven voor de therapeutische fase als ze zich aanmelden voor inschrijving op het moment dat de therapeutische fase zou worden afgeleverd en retrospectief zouden zijn voldeed aan alle criteria van de monitoringfase.

  • Voorbeeld: Als een patiënt 2 cycli systemische therapie heeft gekregen en NR-VAF heeft, zich vervolgens bij de kliniek meldt voor inschrijving, kan hij worden ingeschreven voor de therapeutische fase als hij voldoet aan alle criteria in de therapeutische fase en na evaluatie van zijn eerdere ctDNA-/beeldvormingsresultaten zouden ook hebben voldaan aan de criteria voor de monitoringfase.
  • Deze toelage zal de opbouw substantieel verhogen, aangezien veel patiënten zich zullen presenteren na het ondergaan van baseline ctDNA-analyse, en heeft geen invloed op de wetenschappelijke vraag die het onderzoek behandelt.

Uitsluitingscriteria:

• Volledige respons radiografisch (geen laesies om op te richten)
• Patiënten met alleen-CZS-aandoening (vanwege beperkte capaciteit van perifeer bloed-ctDNA om CZS-laesies te detecteren)
• Patiënt die moet worden behandeld met gerichte middelen (bijv. tyrosinekinaseremmers) of een patiënt die niet in aanmerking komt voor systemische therapie
• Ernstige medische comorbiditeiten die radiotherapie of ablatie uitsluiten, bepaald naar goeddunken van de behandelend onderzoeker.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Lichamelijke beperking om stereotactische radiotherapie te ondergaan.
• Andere actieve maligniteiten in het afgelopen jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid en maligniteiten in situ, zelfs als er geen bewijs van ziekte is.