Nab-sirolimus vid återkommande höggradigt gliom och nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier specifika för arm A

1. Alla försökspersoner måste ha histologiska bevis för höggradigt gliom (World Health Organization [WHO] grad 3 eller grad 4) och radiografiska bevis för återfall eller sjukdomsprogression (definierat som antingen en mer än 25 % ökning av den största bidimensionella produkten av förbättring , en ny förstärkande lesion eller en signifikant ökning av T2 FLAIR). Försökspersonerna måste ha minst 1 mätbar lesion enligt RANO-kriterier (≥ 10 mm i 2 vinkelräta diametrar).
2. Patienter måste tidigare ha misslyckats med en behandlingsregim, inklusive strålning och/eller kemoterapi.
3. Ingen tidigare behandling med mTOR-hämmare.
4. Ingen tidigare behandling med temozolomid för behandling av återkommande gliom för patienter som går in i ABI-009 + temozolomid-kohorten.
5. Ingen tidigare behandling med bevacizumab eller andra anti-angiogene medel, inklusive sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib eller cilengitid för ABI-009 + bevacizumab-armen.
6. Ingen tidigare behandling med lomustine för ABI-009 + lomustine-armen.
7. Ingen tidigare behandling med marizomib eller andra proteasomhämmare, inklusive bortezomib, carfilzomib eller ixazomib, för patienter som går in i ABI-009 + marizomib-kohorten.
8. Minst 4 veckor från kirurgisk resektion och minst 12 veckor från slutet av strålbehandlingen före inskrivning i denna studie, såvida inte återfall bekräftas av tumörbiopsi eller ny lesion utanför strålningsfältet, eller om det finns två MRI som bekräftar progressiv sjukdom som är ca 4 veckors mellanrum.

Inklusionskriterier specifika för arm B

1. Histologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastom.
2. Patienterna måste ha opererats och kan ha antingen icke-mätbar sjukdom eller en mätbar post-kontrast lesion efter operation upptäckt med MRT.
3. Ingen tidigare behandling med mTOR-hämmare och ingen tidigare lokal eller systemisk behandling för GBM.

Uteslutningskriterier gemensamma för både arm A och B

En patient kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Samtidig medicinering eller samtidig behandling som kan störa studieresultaten, inklusive antikoagulantia och enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
2. Historik av trombotisk eller hemorragisk stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
3. Gravid eller ammar.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika & psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, eller störningar associerade med signifikant immunförsvagat tillstånd.
5. Aktiv gastrointestinal blödning.
6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mm Hg.
7. Patienter med anamnes på intestinala perforationer, fistel, blödningar och/eller hemoptys ≤6 månader före första studiebehandlingen.
8. Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av HbA1c >8 % trots adekvat behandling.
9. Patienter med anamnes på interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit eller pulmonell hypertoni.
10. Användning av starka hämmare och inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före mottagning av den första dosen av ABI-009. Dessutom, användning av alla kända CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt fönster (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av ABI-009.
11. Känd annan tidigare/nuvarande malignitet som kräver behandling inom ≤ 3 år förutom begränsad sjukdom som behandlats med kurativ avsikt, såsom in situ prostatacancer, intrakapsulär njurcancer, cervixcarcinom in situ, skivepitelcancer eller basalcellshudkarcinom och ytlig blåscancer.
12. Alla komorbida tillstånd som begränsar användningen av studieläkemedlet och förvirrar förmågan att tolka data från studien enligt bedömningen av utredaren eller medicinsk monitor.
13. Känt humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit B eller hepatit C.