Fas II randomiserad studie som utvärderar effekten av Panitumumab (VEctibix) och Trifluridine-Tipiracil (LOnsurf) hos förbehandlade RAS-vildtypspatienter med metastaserande kolorektalcancer: VELO-studien (VELO)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad fas II, öppen tvåarmsstudie, som utvärderar effekten av panitumumab i kombination med Trifluridine-Tipiracilas tredje linjens behandling, efter en första linje innehållande ett anti-EGFR-medel panitumumab (minst 70 % av studiepopulationen) eller cetuximab. Det primära målet är att utvärdera effekten [enligt definitionen av progressionsfri överlevnad (PFS)] av panitumumab i kombination med Trifluridin-Tipiracil hos förbehandlade mCRC-patienter. Det sekundära målet är att utvärdera objektiv svarsfrekvens (ORR), total överlevnad (OS) och säkerhet. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få:
Arm A: Trifluridin-Tipiracil Arm B: Panitumumab + Trifluridin-Tipiracil Totalt 112 patienter kommer att inkluderas. Behandlingen kommer att ges i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall på grund av någon orsak.
Alla patienter kommer att övervakas noga med avseende på säkerhet och tolerabilitet under alla behandlingscykler, vid behandlingsavbrottsbesöket och under uppföljningsperioden. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 (v. 5.0) kommer att användas för att karakterisera toxicitetsprofilen för studiebehandlingarna på alla patienter. Patienter som avbryter behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression (t.ex. toxicitet) kommer att fortsätta schemalagda tumörbedömningar tills sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, studieavbrott av sponsor eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. I avsaknad av sjukdomsprogression bör tumörbedömningar fortsätta oavsett om patienterna påbörjar en ny anti-cancerbehandling, såvida inte samtycke dras tillbaka. Alla patienter kommer att följas för överlevnad om inte samtycke dras tillbaka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Catania, Italien
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
-
Milano, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italien, 80131
- AORN-Ospedale dei colli, UOC Oncologia
-
Napoli, Italien
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Napoli, Italien
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
-
Roma, Italien
- Universiyà Campus-Biomedico
-
-
CA
-
Monserrato, CA, Italien
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien
- A.O.U. Pisana
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad diagnos av kolorektalt adenokarcinom
- Diagnos av metastaserande sjukdom
- RAS (NRAS och KRAS exon 2,3 och 4) vildtyp i vävnad vid initial diagnos
- Effekten av en förstahandsbehandling som innehåller ett anti-EGFR-medel (panitumumab eller ceuximab) med ett större svar uppnått (fullständig eller partiell respons)
- Progression efter en andra linjebehandling
- Tillgängligt och adekvat baslinjetumörvävnadsprov
- Mätbar sjukdom enligt RECIST kriterier v1.1
- Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år
- ECOG-prestandastatus 0-1
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
- Om kvinna och fertil ålder har ett negativt resultat på ett graviditetstest som utförts högst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Om kvinna och fertil ålder, eller om man, samtycker till att använda adekvat preventivmedel (t.ex. abstinens, intrauterin enhet, oralt preventivmedel eller dubbelbarriärmetod)
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Eventuella kontraindikationer för användning av Trifluridin - Tipiracil eller Panitumumab
- Mer än två tidigare behandlingslinjer
- Aktiva okontrollerade infektioner
- Tidigare eller nuvarande anamnes på andra maligniteter än kolorektalt karcinom, förutom kurativt behandlat basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
- Graviditet
- Amning
- Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
- Grad III eller IV hjärtsvikt (NYHA-klassificering)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Trifluridin-Tipiracil
|
Trifluridin-Tipiracil kommer att administreras med 35 mg per kvadratmeter oralt två gånger dagligen, med ett glas vatten inom 1 timme efter avslutad morgon- och kvällsmåltid, 5 dagar i veckan, med 2 dagars vila, i 2 veckor, följt av en 14 dagars viloperiod. En behandlingscykel med Trifluridine-Tipiracil består av följande: Dag 1-5: Trifluridin / Tipiracil (35 mg/m2/dos) oralt två gånger dagligen Dag 6-7: Vila Dagar 8-12: Trifluridin / Tipiracil (35 mg/m²/dos) oralt två gånger dagligen Dagar 13-28: Vila |
|
Experimentell: Arm B
Panitumumab + Trifluridine-Tipiracil
|
Trifluridin-Tipiracil kommer att administreras med 35 mg per kvadratmeter oralt två gånger dagligen, med ett glas vatten inom 1 timme efter avslutad morgon- och kvällsmåltid, 5 dagar i veckan, med 2 dagars vila, i 2 veckor, följt av en 14 dagars viloperiod. En behandlingscykel med Trifluridine-Tipiracil består av följande: Dag 1-5: Trifluridin / Tipiracil (35 mg/m2/dos) oralt två gånger dagligen Dag 6-7: Vila Dagar 8-12: Trifluridin / Tipiracil (35 mg/m²/dos) oralt två gånger dagligen Dagar 13-28: Vila
Panitumumab kommer att administreras som en 6 mg/kg intravenös infusion under 60 minuter varannan vecka (q2w) av en 28-dagarscykel (dag 1 och dag 15).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsram: från screening upp till 30 månader
|
PFS: definieras som tiden från randomisering till tidigast dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak till panitumumab i kombination med Trifluridine-Tipiracil vs Trifluridine-Tipiracil"
|
från screening upp till 30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsram: från screening upp till 30 månader
|
ORR: enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 (v1.1), definierat som antalet patienter som uppnår ett totalt sett bästa svar av fullständig eller partiell respons dividerat med det totala antalet patienter
|
från screening upp till 30 månader
|
|
OS
Tidsram: från screening upp till 30 månader
|
OS: definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak till panitumumab i kombination med Trifluridine-Tipiracil vs Trifluridine-Tipiracil
|
från screening upp till 30 månader
|
|
Säkerhets- och tolerabilitetsanalys: definieras som utvärdering av incidens och svårighetsgrad av biverkningar, graderad enligt NCI-CTCAE, version 5.0 (v. 5.0).
Tidsram: från screening upp till 30 månader
|
Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av panitumumab i kombination med Trifluridine-Tipiracil kontra standard tredje linjens behandling (Trifluridine-Tipiracil)
|
från screening upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Panitumumab
- Trifluridin
Andra studie-ID-nummer
- VELO
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .