Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van panitumumab (VEctibix) en trifluridine-tipiracil (LOnsurf) bij patiënten met voorbehandelde wildtype RAS metastatische colorectale kanker: de VELO-studie (VELO)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde fase II, open-label studie met twee armen, waarin de werkzaamheid van panitumumab in combinatie met trifluridine-tipiracilas derdelijnstherapie wordt geëvalueerd, na een eerstelijnsbehandeling met een anti-EGFR-middel panitumumab (ten minste 70% van de onderzoekspopulatie) of cetuximab. Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid [zoals gedefinieerd door progressievrije overleving (PFS)] van panitumumab in combinatie met trifluridine-tipiracil bij voorbehandelde mCRC-patiënten. Het secundaire doel is het evalueren van het objectieve responspercentage (ORR), de algehele overleving (OS) en de veiligheid. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om te ontvangen:
Arm A: Trifluridine-Tipiracil Arm B: Panitumumab + Trifluridine-Tipiracil In totaal zullen 112 patiënten worden ingeschreven. De behandeling zal worden toegediend in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Alle patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op veiligheid en verdraagbaarheid tijdens alle behandelingscycli, bij het stopzettingsbezoek van de behandeling en tijdens de follow-upperiode. De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 5.0 (v. 5.0) zal worden gebruikt om het toxiciteitsprofiel van de onderzoeksbehandelingen bij alle patiënten te karakteriseren. Patiënten die de behandeling stopzetten om andere redenen dan ziekteprogressie (bijv. toxiciteit) zullen de geplande tumorbeoordelingen voortzetten tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, stopzetting van het onderzoek door de sponsor of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij afwezigheid van ziekteprogressie moeten tumorbeoordelingen worden voortgezet, ongeacht of patiënten met een nieuwe antikankertherapie beginnen, tenzij de toestemming wordt ingetrokken. Alle patiënten zullen worden gevolgd om te overleven, tenzij de toestemming wordt ingetrokken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Catania, Italië
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
-
Milano, Italië
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italië, 80131
- AORN-Ospedale dei colli, UOC Oncologia
-
Napoli, Italië
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Napoli, Italië
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
-
Roma, Italië
- Universiyà Campus-Biomedico
-
-
CA
-
Monserrato, CA, Italië
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italië
- A.O.U. Pisana
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen diagnose van colorectaal adenocarcinoom
- Diagnose van gemetastaseerde ziekte
- RAS (NRAS en KRAS exon 2,3 en 4) wildtype in weefsel bij eerste diagnose
- Werkzaamheid van een eerstelijnsbehandeling met een anti-EGFR-middel (panitumumab of ceuximab) met een bereikte grote respons (volledige of gedeeltelijke respons)
- Progressie na een tweedelijnsbehandeling
- Beschikbaar en adequaat baseline tumorweefselmonster
- Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v1.1
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
- Als u een vrouw bent en zwanger kunt worden, een negatief resultaat hebben op een zwangerschapstest die maximaal 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd
- Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, of als man, instemming met het gebruik van adequate anticonceptie (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptie of dubbele-barrièremethode)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke contra-indicatie voor het gebruik van Trifluridine - Tipiracil of Panitumumab
- Meer dan twee eerdere behandellijnen
- Actieve ongecontroleerde infecties
- Vroegere of huidige geschiedenis van maligniteiten anders dan colorectaal carcinoom, behalve curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Interstitiële longziekte of longfibrose
- Graad III of IV hartfalen (NYHA-classificatie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Trifluridine-Tipiracil
|
Trifluridine-Tipiracil wordt tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 35 mg per vierkante meter, met een glas water binnen 1 uur na voltooiing van de ochtend- en avondmaaltijd, 5 dagen per week, met 2 dagen rust, gedurende 2 weken, gevolgd door een 14 dagen rustperiode. Eén behandelingscyclus met Trifluridine-Tipiracil bestaat uit het volgende: Dagen 1-5: Trifluridine / Tipiracil (35 mg/m²/dosis) oraal tweemaal daags Dagen 6-7: Rust Dagen 8-12: Trifluridine / Tipiracil (35 mg/m²/dosis) oraal tweemaal daags Dagen 13-28: Rust |
|
Experimenteel: Arm B
Panitumumab + Trifluridine-Tipiracil
|
Trifluridine-Tipiracil wordt tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 35 mg per vierkante meter, met een glas water binnen 1 uur na voltooiing van de ochtend- en avondmaaltijd, 5 dagen per week, met 2 dagen rust, gedurende 2 weken, gevolgd door een 14 dagen rustperiode. Eén behandelingscyclus met Trifluridine-Tipiracil bestaat uit het volgende: Dagen 1-5: Trifluridine / Tipiracil (35 mg/m²/dosis) oraal tweemaal daags Dagen 6-7: Rust Dagen 8-12: Trifluridine / Tipiracil (35 mg/m²/dosis) oraal tweemaal daags Dagen 13-28: Rust
Panitumumab zal worden toegediend als een intraveneus infuus van 6 mg/kg gedurende 60 minuten om de 2 weken (q2w) van een cyclus van 28 dagen (dag 1 en dag 15).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: van screening tot 30 maanden
|
PFS: gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook van panitumumab in combinatie met Trifluridine-Tipiracil versus Trifluridine-Tipiracil"
|
van screening tot 30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: van screening tot 30 maanden
|
ORR: volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1 (v1.1), gedefinieerd als het aantal patiënten dat een algehele beste respons bereikt van volledige of gedeeltelijke respons gedeeld door het totale aantal patiënten
|
van screening tot 30 maanden
|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: van screening tot 30 maanden
|
OS: gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook van panitumumab in combinatie met Trifluridine-Tipiracil versus Trifluridine-Tipiracil
|
van screening tot 30 maanden
|
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsanalyse: gedefinieerd als de evaluatie van incidentie en ernst van bijwerkingen, ingedeeld volgens NCI-CTCAE, versie 5.0 (v. 5.0).
Tijdsspanne: van screening tot 30 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van panitumumab in combinatie met Trifluridine-Tipiracil versus standaard derdelijnstherapie (Trifluridine-Tipiracil) te onderzoeken
|
van screening tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Panitumumab
- Trifluridine
Andere studie-ID-nummers
- VELO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .