Рандомизированное исследование фазы II по оценке эффективности панитумумаба (VEctibix) и трифлуридин-типирацила (LOnsurf) у пациентов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа, предварительно получавших лечение: исследование VELO (VELO)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это рандомизированное открытое исследование фазы II с двумя группами, оценивающее эффективность панитумумаба в комбинации с терапией третьей линии трифлуридином-типирацилой после первой линии, содержащей анти-EGFR агент панитумумаб (не менее 70% исследуемой популяции) или цетуксимаб. Основной целью является оценка эффективности [по выживаемости без прогрессирования (ВБП)] панитумумаба в комбинации с трифлуридином-типирацилом у пациентов с мКРР, получавших предварительное лечение. Вторичной целью является оценка частоты объективного ответа (ЧОО), общей выживаемости (ОВ) и безопасности. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
Группа A: трифлуридин-типирацил Группа B: панитумумаб + трифлуридин-типирацил Всего будет зарегистрировано 112 пациентов. Лечение будет проводиться 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти по любой причине.
Все пациенты будут находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности и переносимости во время всех циклов терапии, при посещении прекращения лечения и в течение периода наблюдения. Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 (v. 5.0) будет использоваться для характеристики профиля токсичности исследуемых препаратов для всех пациентов. Пациенты, прекратившие лечение по причинам, отличным от прогрессирования заболевания (например, токсичности), будут продолжать запланированные оценки опухоли до прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения исследования спонсором или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. При отсутствии прогрессирования заболевания оценку опухоли следует продолжать независимо от того, начинают ли пациенты новую противораковую терапию, если согласие не отозвано. Все пациенты будут наблюдаться на предмет выживания, если согласие не будет отозвано.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Catania, Италия
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
-
Milano, Италия
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Италия, 80131
- AORN-Ospedale dei colli, UOC Oncologia
-
Napoli, Италия
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Napoli, Италия
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
-
Roma, Италия
- Universiyà Campus-Biomedico
-
-
CA
-
Monserrato, CA, Италия
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
-
-
PI
-
Pisa, PI, Италия
- A.O.U. Pisana
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы
- Диагностика метастатического заболевания
- RAS (экзоны 2, 3 и 4 NRAS и KRAS) дикого типа в ткани при первоначальном диагнозе
- Эффективность терапии первой линии, содержащей анти-EGFR агент (панитумумаб или цеуксимаб), с достигнутым основным ответом (полным или частичным ответом)
- Прогрессирование после терапии второй линии
- Доступный и адекватный исходный образец опухолевой ткани
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1
- Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет
- Состояние производительности ECOG 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек
- Если женщина и детородный потенциал имеют отрицательный результат теста на беременность, выполненного максимум за 14 дней до начала исследуемого лечения.
- Если женщина и детородный потенциал, или если мужчина, согласие на использование адекватной контрацепции (например, воздержание, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или метод двойного барьера)
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любые противопоказания к применению трифлуридина — типирацила или панитумумаба.
- Более двух предыдущих линий лечения
- Активные неконтролируемые инфекции
- Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящем, кроме колоректальной карциномы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ
- Беременность
- Грудное вскармливание
- Интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз
- Сердечная недостаточность III или IV степени (классификация NYHA)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А
Трифлуридин-Типирацил
|
Трифлуридин-типирацил будет вводиться по 35 мг на квадратный метр перорально два раза в день, запивая стаканом воды в течение 1 часа после завершения утреннего и вечернего приема пищи, 5 дней в неделю, с 2 днями отдыха, в течение 2 недель, после чего 14-дневный период отдыха. Один цикл лечения Трифлуридином-Типирацилом состоит из следующего: Дни 1-5: Трифлуридин/Типирацил (35 мг/м2/доза) перорально два раза в день Дни 6-7: Отдых Дни 8-12: Трифлуридин/Типирацил (35 мг/м2/доза) перорально два раза в день Дни 13-28: Отдых |
|
Экспериментальный: Рука Б
Панитумумаб + Трифлуридин-Типирацил
|
Трифлуридин-типирацил будет вводиться по 35 мг на квадратный метр перорально два раза в день, запивая стаканом воды в течение 1 часа после завершения утреннего и вечернего приема пищи, 5 дней в неделю, с 2 днями отдыха, в течение 2 недель, после чего 14-дневный период отдыха. Один цикл лечения Трифлуридином-Типирацилом состоит из следующего: Дни 1-5: Трифлуридин/Типирацил (35 мг/м2/доза) перорально два раза в день Дни 6-7: Отдых Дни 8-12: Трифлуридин/Типирацил (35 мг/м2/доза) перорально два раза в день Дни 13-28: Отдых
Панитумумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 6 мг/кг в течение 60 минут каждые 2 недели (q2w) 28-дневного цикла (день 1 и день 15).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС
Временное ограничение: от скрининга до 30 месяцев
|
ВБП: определяется как время от рандомизации до самого раннего зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине при применении панитумумаба в комбинации с трифлуридином-типирацилом по сравнению с трифлуридином-типирацилом.
|
от скрининга до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: от скрининга до 30 месяцев
|
ORR: в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 (v1.1), определяется как количество пациентов, достигших в целом наилучшего полного или частичного ответа, деленное на общее количество пациентов.
|
от скрининга до 30 месяцев
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: от скрининга до 30 месяцев
|
ОС: определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине при применении панитумумаба в комбинации с трифлуридином-типирацилом по сравнению с трифлуридином-типирацилом.
|
от скрининга до 30 месяцев
|
|
Анализ безопасности и переносимости: определяется как оценка частоты и тяжести НЯ, классифицированных в соответствии с NCI-CTCAE, версия 5.0 (v. 5.0).
Временное ограничение: от скрининга до 30 месяцев
|
Изучить безопасность и переносимость панитумумаба в комбинации с трифлуридином-типирацилом по сравнению со стандартной терапией третьей линии (трифлуридин-типирацил).
|
от скрининга до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Панитумумаб
- Трифлуридин
Другие идентификационные номера исследования
- VELO
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .