Estudo randomizado de fase II avaliando a eficácia de panitumumabe (VEctibix) e trifluridina-tipiracil (LOnsurf) em pacientes com câncer colorretal metastático de tipo selvagem RAS pré-tratados: o estudo VELO (VELO)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de fase II, aberto, com dois braços, avaliando a eficácia do panitumumabe em combinação com a terapia de terceira linha Trifluridina-Tipiracilas, após uma primeira linha contendo um agente anti-EGFR panitumumabe (pelo menos 70% da população do estudo) ou cetuximabe. O objetivo primário é avaliar a eficácia [conforme definido pela sobrevida livre de progressão (PFS)] do panitumumabe em combinação com trifluridina-tipiracil em pacientes com CRCm pré-tratados. O objetivo secundário é avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida global (OS) e segurança. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber:
Braço A: Trifluridina-Tipiracil Braço B: Panitumumabe + Trifluridina-Tipiracil Um total de 112 pacientes será inscrito. O tratamento será administrado em ciclos de 28 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa.
Todos os pacientes serão monitorados de perto quanto à segurança e tolerabilidade durante todos os ciclos de terapia, na consulta de descontinuação do tratamento e durante o período de acompanhamento. O National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0 (v. 5.0) será usado para caracterizar o perfil de toxicidade dos tratamentos do estudo em todos os pacientes. Os pacientes que descontinuarem o tratamento por outros motivos que não a progressão da doença (por exemplo, toxicidade) continuarão as avaliações programadas do tumor até a progressão da doença, retirada do consentimento, término do estudo pelo Patrocinador ou morte, o que ocorrer primeiro. Na ausência de progressão da doença, as avaliações do tumor devem continuar independentemente de os pacientes iniciarem ou não uma nova terapia anticancerígena, a menos que o consentimento seja retirado. Todos os pacientes serão acompanhados para sobrevivência, a menos que o consentimento seja retirado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Catania, Itália
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
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Milano, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Itália, 80131
- AORN-Ospedale dei colli, UOC Oncologia
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Napoli, Itália
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Napoli, Itália
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
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Roma, Itália
- Universiyà Campus-Biomedico
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CA
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Monserrato, CA, Itália
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
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PI
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Pisa, PI, Itália
- A.O.U. Pisana
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma colorretal
- Diagnóstico de doença metastática
- RAS (NRAS e KRAS exon 2,3 e 4) tipo selvagem no tecido no diagnóstico inicial
- Eficácia de uma terapia de primeira linha contendo um agente anti-EGFR (panitumumab ou ceuximab) com uma resposta principal alcançada (resposta completa ou parcial)
- Progressão após uma terapia de segunda linha
- Amostra de tecido tumoral basal disponível e adequada
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
- Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
- Status de Desempenho ECOG 0-1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas
- Se for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar, tiver um resultado negativo em um teste de gravidez realizado no máximo 14 dias antes do início do tratamento do estudo
- Se mulher e com potencial para engravidar, ou se homem, concordância em usar contracepção adequada (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou método de barreira dupla)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Qualquer contraindicação ao uso de Trifluridina - Tipiracil ou Panitumumab
- Mais de duas linhas anteriores de tratamento
- Infecções ativas descontroladas
- História passada ou atual de malignidades que não sejam carcinoma colorretal, exceto para carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- Gravidez
- Amamentação
- Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar
- Insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação da NYHA)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A
Trifluridina-Tipiracil
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Trifluridina-Tipiracil será administrado a 35 mg por metro quadrado por via oral duas vezes ao dia, com um copo de água dentro de 1 hora após o término das refeições da manhã e da noite, 5 dias por semana, com 2 dias de descanso, por 2 semanas, seguido de um período de descanso de 14 dias. Um ciclo de tratamento com Trifluridina-Tipiracil consiste no seguinte: Dias 1-5: Trifluridina / Tipiracil (35 mg/m2/dose) por via oral duas vezes ao dia Dias 6-7: Descanso Dias 8-12: Trifluridina / Tipiracil (35mg/m²/dose) por via oral duas vezes ao dia Dias 13-28: Descanso |
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Experimental: Braço B
Panitumumabe + Trifluridina-Tipiracil
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Trifluridina-Tipiracil será administrado a 35 mg por metro quadrado por via oral duas vezes ao dia, com um copo de água dentro de 1 hora após o término das refeições da manhã e da noite, 5 dias por semana, com 2 dias de descanso, por 2 semanas, seguido de um período de descanso de 14 dias. Um ciclo de tratamento com Trifluridina-Tipiracil consiste no seguinte: Dias 1-5: Trifluridina / Tipiracil (35 mg/m2/dose) por via oral duas vezes ao dia Dias 6-7: Descanso Dias 8-12: Trifluridina / Tipiracil (35mg/m²/dose) por via oral duas vezes ao dia Dias 13-28: Descanso
O panitumumabe será administrado como uma infusão intravenosa de 6 mg/kg durante 60 minutos a cada 2 semanas (q2w) de um ciclo de 28 dias (dia 1 e dia 15).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: desde a triagem até 30 meses
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PFS: definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa de panitumumabe em combinação com Trifluridina-Tipiracil vs Trifluridina-Tipiracil"
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desde a triagem até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR
Prazo: desde a triagem até 30 meses
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ORR: de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1 (v1.1), definido como o número de pacientes que atingem uma melhor resposta geral de resposta completa ou parcial dividido pelo número total de pacientes
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desde a triagem até 30 meses
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SO
Prazo: desde a triagem até 30 meses
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OS: definido como o tempo desde a randomização até a morte devido a qualquer causa de panitumumabe em combinação com Trifluridina-Tipiracil vs Trifluridina-Tipiracil
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desde a triagem até 30 meses
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Análise de segurança e tolerabilidade: definida como a avaliação da incidência e gravidade dos EAs, classificados de acordo com NCI-CTCAE, versão 5.0 (v. 5.0).
Prazo: desde a triagem até 30 meses
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Explorar a segurança e tolerabilidade do panitumumabe em combinação com Trifluridina-Tipiracil versus terapia padrão de terceira linha (Trifluridina-Tipiracil)
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desde a triagem até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
- Trifluridina
Outros números de identificação do estudo
- VELO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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