Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personligt anpassat förstahandsval av kemoterapi vid avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln med hjälp av transkriptomiska signaturer (PACsign)

30 april 2026 uppdaterad av: Institut Curie

Pilotstudie av personligt anpassat första linjens kemoterapival för patienter med avancerad bukspottkörteladenokarcinom med hjälp av transkriptomiska signaturer (PACsign)

Syftet med denna studie är att bedöma det kliniska värdet av 5 transkriptomiska signaturer som prognostiserar kemoterapeutisk känslighet för att förbättra den objektiva responsfrekvensen (ORR) för första linjen (L1). Kemoterapiregim (FOLFIRINOX vs Gem-nabP) kommer att väljas baserat på transkriptomiska signaturer som tillämpas på den preterapeutiska leverbiopsien av nydiagnostiserade PDAC-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Steg 1: patienter kommer att underteckna ett första informerat samtycke prospektivt för molekylär screening (RNAseq-profil). 5 transkriptomiska signaturer kommer att användas för att förutsäga svar på 5 fluor-uracil (5FU), oxaliplatin, irinotekan, gemcitabin och taxan. Biomarkörstatus kommer att erhållas för alla patienter som en del av god klinisk praxis.

Patienter kommer endast att vara berättigade till prospektiv steg 2 om den transkriptomiska analysen är informativ och behandlingen kan påbörjas inom 28 dagar.

Steg 2: studera behandlingsstrategi: baserat på resultaten av transkriptomiska signaturer kommer patienter att få antingen FOLFIRINOX eller Gem-nabP enligt följande algoritm (andra informerat samtycke):

  • Förutspås vara FOLFIRINOX-känslig (oavsett känslighet för Gem-nabP) = FOLFIRINOX
  • Förutspått vara FOLFIRINOX och Gem-nabP-resistent = FOLFIRINOX
  • Förekomst av en mutation i könslinjebröstcancer (BRCA) (oavsett transkriptomisk signatur) = FOLFIRINOX (tumörer som är känsliga för platina).
  • Förutspås vara Gem-nabP-känslig och FOLFIRINOX-resistent = Gem-nabP

Kemoterapi med FOLFIRINOX och Gemcitabin plus nab-paklitaxel kommer att administreras som i rutin, enligt deras godkännande. Dosanpassning kommer att tillåtas enligt prövarens vanliga praxis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

85

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92210
        • Rekrytering
        • Hôpital Beaujon
        • Kontakt:
          • Louis DE MESTIER, MD
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekrytering
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • Hôpital Claude Hurriez
        • Kontakt:
          • Antony TURPIN, MD
      • Marseille, Frankrike, 13573
        • Rekrytering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Brice CHANEZ, MD
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Rekrytering
        • CHU Robert Debré
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, MD
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92210
        • Rekrytering
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Aude GUILLEMIN, MD, PhD
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Hôpital PAUL BROUSSE 12 Avenue Paul Vaillant Couturier
        • Kontakt:
          • Cindy NEUZILLET, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
  2. Vill och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bevisat Pankreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC).
  4. Metastaserande sjukdom inklusive levermetastaser.
  5. Mätbara eller utvärderbara lesioner enligt RECIST v1.1 kriterier.
  6. Förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom (tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi inte tillåtet).
  7. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för studiestart.
  8. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
  9. Har tumörlevervävnadsprov (kemo-naivt) som har identifierats och bekräftats som tillgängligt för studie.

  10. Adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande (blodprov ≤ 7 dagar före inkludering):

    1. Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) (≤ 5 ULN vid levermetastaser)
    2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN
    3. Serumalbumin ≥ 28 g/L
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL
    6. Trombocyter ≥ 100 000/μL
    7. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (MDRD).
  11. Ingen dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist (normal uracilnivå).
  12. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  13. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter.
  14. Registrering i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem.

Exklusions kriterier:

  1. Samtidig inskrivning i en annan interventionell klinisk studie.
  2. Tidigare behandling med kemoterapi för cancer i bukspottkörteln.
  3. Okontrollerad massiv pleurautgjutning eller massiv ascites.
  4. Känd brist på UGT1A1 (homozygot UGT1A1*28 allel).
  5. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi, inklusive tuberkulos, hepatit B (känd positivt resultat av hepatit B-virus ytantigen (HBsAg), hepatit C (med positivt RNA), Sars-Cov-2 eller humant immunbristvirus (positivt) HIV 1/2 antikroppar).
  6. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen.
  7. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit; patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen).
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom, perifer artärsjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, dekompenserad cirros, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa detta. studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
  9. Levande vaccin administrering inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  10. Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
  11. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagandet under hela prövningens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse, enligt den behandlandes uppfattning forskare.
  12. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  13. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen.
  14. Graviditet/amning.
  15. Person under rättsligt skydd eller ledning eller förmynderskap.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Molekylär screening för förutsägelse av respons
L1 kemoterapiregim (FOLFIRINOX vs Gemcitabin plus nab-paklitaxel (GemnabP)) kommer att väljas baserat på transkriptomiska signaturer som tillämpas på den preterapeutiska biopsien av nydiagnostiserade PDAC-patienter.
Övrig: Kliniskt värde av 5 transkriptomiska signaturer för att anpassa det terapeutiska beslutet för L1 i PDAC
Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) prover kommer att centraliseras där nukleinsyror extraktion (DNA+RNA) och FFPE-kompatibel RNA-sekvensering kommer att utföras i realtid (≤28 dagar). RNAseq-avläsningar kommer att bearbetas och alla 5 transkriptomiska signaturer kommer att tillämpas för att förutsäga svar på 5FU, oxaliplatin, irinotekan, gemcitabin och taxan. Dessutom kommer biomarkörstatus att erhållas för alla patienter som en del av god klinisk praxis.
Övrig: Biomarkörer för tumörsignaturer (translationsstudier)
Blod (serum och plasma) kommer att tas vid baslinjen, vecka 8 och tumörprogression för att leta efter surrogatbiomarkörer för tumörsignaturer i flytande biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) vid 4 månader baserat på CT-skanning av bröstkorg-buk-bäcken (TAP) var 8:e vecka enligt RECIST v1.1.
Tidsram: 4 månader
ORR, definierad som andelen patienter vars sjukdom minskade med minst 30 % (partiell respons - PR) och/eller försvann (fullständig respons - CR) under behandling bland patienter som påbörjar behandling.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 18 månader
PFS, definierat som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för progression eller dödsfall oavsett orsak. Progressionen kommer att bedömas av utredaren baserat på TAP-CT-skanning var 8:e vecka enligt RECIST v1.1.
18 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader
OS, definierat från datumet för behandlingsstart till dödsdatumet oavsett orsak.
18 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 18 månader
DCR, definierat som andelen patienter som har uppnått fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom enligt RECIST v1.1 bland patienter som påbörjar behandling.
18 månader
Behandlingsrelaterade allvarliga (grad 3-5) toxiciteter
Tidsram: 18 månader
Toxiciteter kommer att graderas, enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (matsmältningssystemet, hematologiskt, neuropati).
18 månader
Studieförfarandets genomförbarhet
Tidsram: 12 månader
Mätt som andelen användbara prover
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Curie

Utredare

  • Studierektor: Cindy NEUZILLET, MD, PhD, Hôpital Paul Brousse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

11 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

11 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2022

Första postat (Faktisk)

26 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IC 2021-15

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Sponsor kommer att dela avidentifierade datamängder. Dokument som genereras under projektet kommer att spridas i enlighet med Institut Curie policy.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter senaste artikelpublicering och kommer att göras tillgängliga i upp till 12 månader.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till individuella testdeltagares data kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera