Scelta personalizzata della chemioterapia di prima linea nell'adenocarcinoma pancreatico avanzato mediante firme trascrittomiche (PACsign)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
2. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
3. Adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC) istologicamente o citologicamente provato.
4. Malattia metastatica comprese le metastasi epatiche.
5. Lesioni misurabili o valutabili secondo i criteri RECIST v1.1.
6. Terapia di prima linea per la malattia metastatica (precedente chemioterapia neoadiuvante/adiuvante non consentita).
7. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento dell'ingresso nello studio.
8. 3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Avere un campione di tessuto epatico tumorale (naïve alla chemio) che è stato identificato e confermato come disponibile per lo studio.

10. Adeguata funzione d'organo, come definita da quanto segue (analisi del sangue ≤ 7 giorni prima dell'inclusione):

    1. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 ULN in caso di metastasi epatiche)
    2. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 ULN
    3. Albumina sierica ≥ 28 g/L
    4. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
    5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
    6. Piastrine ≥ 100.000/μL
    7. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (MDRD).
11. Nessun deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (normale livello di uracile).
12. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
13. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile.
14. Iscrizione al Sistema Sanitario Nazionale.

Criteri di esclusione:

1. Iscrizione simultanea a un altro studio clinico interventistico.
2. Precedente trattamento con chemioterapia per cancro al pancreas.
3. Massivo versamento pleurico incontrollato o ascite massiva.
4. Deficit noto di UGT1A1 (allele omozigote UGT1A1*28).
5. Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede una terapia sistemica, tra cui tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg)), epatite C (con RNA positivo), Sars-Cov-2 o virus dell'immunodeficienza umana (positivo anticorpi HIV 1/2).
6. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina.
7. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa; i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale).
8. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia coronarica, malattia delle arterie periferiche, malattia polmonare ostruttiva cronica grave, cirrosi scompensata, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con requisito dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto.
9. Somministrazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
11. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione per l'intera durata della sperimentazione o non essere nel migliore interesse del partecipante, secondo l'opinione del curante investigatore.
12. - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
14. Gravidanza/allattamento.
15. Persona sottoposta a protezione legale o tutela o tutela.