Escolha personalizada de quimioterapia de primeira linha em adenocarcinoma pancreático avançado usando assinaturas transcriptômicas (PACsign)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido do paciente antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
2. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
3. Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC) comprovado histologicamente ou citologicamente.
4. Doença metastática incluindo metástases hepáticas.
5. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Terapia de primeira linha para doença metastática (quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior não permitida).
7. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da entrada no estudo.
8. 3. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Ter uma amostra de tecido hepático do tumor (quimio-naïve) que foi identificada e confirmada como disponível para estudo.

10. Função adequada do órgão, conforme definido pelo seguinte (exame de sangue ≤ 7 dias antes da inclusão):

    1. Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) (≤ 5 LSN em caso de metástases hepáticas)
    2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 LSN
    3. Albumina sérica ≥ 28 g/L
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
    6. Plaquetas ≥ 100.000/μL
    7. Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (MDRD).
11. Sem deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) (nível normal de uracilo).
12. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
13. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa.
14. Inscrição no Sistema Único de Saúde.

Critério de exclusão:

1. Inscrição simultânea em outro estudo clínico intervencionista.
2. Tratamento prévio com quimioterapia para câncer de pâncreas.
3. Derrame pleural maciço descontrolado ou ascite maciça.
4. Deficiência conhecida em UGT1A1 (alelo UGT1A1*28 homozigótico).
5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica, incluindo tuberculose, hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg)), hepatite C (com RNA positivo), Sars-Cov-2 ou vírus da imunodeficiência humana (positivo anticorpos HIV 1/2).
6. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero.
7. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa; pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base).
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença coronária, doença arterial periférica, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, cirrose descompensada, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão a requisito do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
9. Administração de vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
11. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse do participante, na opinião do tratamento investigador.
12. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
13. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
14. Gravidez/lactação.
15. Pessoa sob proteção legal ou tutela ou tutela.