Personalisierte Wahl der Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas unter Verwendung transkriptomischer Signaturen (PACsign)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
2. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC).
4. Metastasen, einschließlich Lebermetastasen.
5. Messbare oder auswertbare Läsionen gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
6. Erstlinientherapie bei metastasierter Erkrankung (vorherige neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie nicht erlaubt).
7. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
8. 3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Haben Sie eine Tumorlebergewebeprobe (chemonaiv), die als für die Studie verfügbar identifiziert und bestätigt wurde.

10. Angemessene Organfunktion, definiert durch Folgendes (Bluttest ≤ 7 Tage vor Einschluss):

    1. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN) (≤ 5 ULN bei Lebermetastasen)
    2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 ULN
    3. Serumalbumin ≥ 28 g/L
    4. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
    6. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
    7. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (MDRD).
11. Kein Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel (normaler Uracil-Spiegel).
12. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
13. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen.
14. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie.
2. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
3. Unkontrollierter massiver Pleuraerguss oder massiver Aszites.
4. Bekannter Mangel an UGT1A1 (homozygotes UGT1A1*28-Allel).
5. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C (mit positiver RNA), Sars-Cov-2 oder humanes Immunschwächevirus (positiv HIV 1/2 Antikörper).
6. Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
7. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt).
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Koronarerkrankung, periphere arterielle Verschlusskrankheit, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, dekompensierte Zirrhose, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienanforderung, das Risiko für das Auftreten von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. Verabreichung des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
11. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht des Behandelnden nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegen könnten Ermittler.
12. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
14. Schwangerschaft/Stillzeit.
15. Person unter gesetzlichem Schutz oder Vormundschaft oder Vormundschaft.